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Modificatori genetici ed ematologici della gravità della SCD nello stato di Kaduna, nel nord della Nigeria (SCA)

27 aprile 2023 aggiornato da: Bello Jamoh Yusuf, Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Valutazione dei modificatori genetici ed ematologici della gravità della malattia tra i pazienti con anemia falciforme (SCD) nello stato di Kaduna, Nigeria settentrionale

Questo studio ha lo scopo di valutare i modificatori genetici ed ematologici della gravità della malattia tra i pazienti con anemia falciforme (SCD) nello stato di Kaduna, nel nord della Nigeria. È composto da due distinti disegni di studio: uno studio trasversale e uno studio longitudinale.

Lo studio trasversale valuterà i parametri clinici e di laboratorio nei pazienti pediatrici con anemia falciforme (SCA) (età 2-18 anni) in stato stazionario e durante crisi vaso-occlusive (COV) per determinare i parametri che possono essere utilizzati come guida monitorare il decorso della malattia verso il riconoscimento precoce e la gestione delle crisi falciformi. Inoltre, lo studio esplorerà le correlazioni genotipo-fenotipo nei pazienti con SCA mediante sequenziamento mirato di nuova generazione (NGS) di modificatori genetici per le emoglobinopatie.

Lo studio longitudinale raccoglierà dati clinici e di laboratorio nel tempo per una coorte pediatrica di pazienti SCD (9 mesi di età; seguiti fino a 2 anni di età) e verranno raccolti campioni parentali per determinare l'aplotipo βS-globina in trii familiari. L'obiettivo è determinare le relazioni temporali tra i livelli di emoglobina fetale (HbF), i parametri ematologici e la frequenza delle crisi falciformi nei pazienti con SCD in relazione al tipo di aplotipo della βS-globina e al genotipo falciforme. Inoltre, i campioni raccolti a 24 mesi di età saranno analizzati anche da NGS per identificare i modificatori genetici delle manifestazioni cliniche e la gravità dell'SCA.

Saranno coinvolti i partecipanti provenienti dal seguente centro: Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH) Zaria. Sarà richiesto il consenso di tutti i genitori dello studio/rappresentanti legalmente designati nonché il consenso dei minori. Sarà richiesto anche il consenso per le analisi genetiche. Le analisi cliniche ed ematologiche saranno eseguite presso ABUTH mentre le analisi genetiche saranno eseguite presso l'Istituto di Neurologia e Genetica di Cipro (CING).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'anemia falciforme (SCA) è una malattia multisistemica con enormi implicazioni mediche, sociali e finanziarie in tutto il mondo. È causata da una singola mutazione nel gene della β-globina (β6 Glu>Val), che porta alla produzione di emoglobina falciforme anomala (HbS). L'Africa è l'origine principale della mutazione falce (βS), che si verifica su diversi background di aplotipi genetici. SCA ha un modello di ereditarietà mendeliana (omozigosi del gene βS, cioè Hbs). Sebbene tutti i pazienti con SCA condividano la stessa mutazione genetica, la malattia mostra un'ampia eterogeneità nell'espressione clinica, che può essere spiegata sia da fattori ambientali che genetici. I fattori ambientali includono infezioni, traumi, clima (temperatura e umidità) e qualità dell'aria, nonché fattori socioeconomici, molti dei quali sono controllabili. I fattori genetici, invece, non possono essere controllati. I fattori genetici meglio caratterizzati includono le varianti nei geni associati alla produzione di emoglobina fetale (HbF), la co-eredità dell'alfa-talassemia, il genotipo falciforme e il tipo di aplotipo della βS-globina. Il ruolo di altri potenziali modificatori genetici è meno chiaro, in particolare per quanto riguarda il danno d'organo correlato all'anemia falciforme (ad esempio, rischio di ictus, emolisi e sindrome toracica acuta.

Comprendere le basi molecolari dell'eterogeneità clinica e della gravità della malattia per SCA può avere applicazioni cliniche dirette per la prognosi attraverso la stratificazione del rischio dei pazienti, facilitando anche l'uso di interventi terapeutici personalizzati e mirati. Come punto di svolta nella genomica, l'avvento del sequenziamento ad alto rendimento e dell'analisi dell'intero genoma ha reso possibile scoprire varianti finora insospettate che potrebbero aggiungere all'attuale comprensione delle relazioni genotipo-fenotipo nell'SCA. L'identificazione di varianti genetiche modificanti potrebbe suggerire nuovi bersagli prognostici e/o terapeutici per l'indagine verso una migliore gestione e trattamento del paziente.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

400

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Bello Jamoh Yusuf, Dr
  • Numero di telefono: +234 08033733152
  • Email: bjamoh@yahoo.com

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con anemia falciforme che frequentano cliniche presso l'ospedale didattico universitario Ahmadu Bello, Zaria Nigeria.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • (i) Pazienti pediatrici (età 2-18 anni) con genotipo HbSS noto da cartelle cliniche. Saranno reclutati durante le visite di routine presso le cliniche ematologiche.

(ii) Pazienti in stato stazionario e in crisi falciforme.

  • I pazienti saranno considerati in stato stazionario se si trovano in un periodo libero da crisi che va da almeno tre settimane dall'ultimo evento clinico e tre mesi o più dall'ultima trasfusione di sangue, ad almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento un nuovo evento clinico.
  • I pazienti saranno considerati in crisi di anemia falciforme (es. crisi vaso-occlusiva, VOC) se sono noti per avere SCD, insieme a dolore osseo o articolare, o più siti di dolore, che richiedono il ricovero ospedaliero e la somministrazione di analgesici.

(iii) Pazienti pediatrici arruolati a 3 mesi di età con SCD diagnosticata durante lo screening neonatale e seguiti nel tempo a 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 24 mesi di età.

(iv) Per il reclutamento è necessario un consenso informato scritto firmato da tutti i partecipanti e/o genitori/rappresentanti legalmente designati.

Criteri di esclusione:

  • (i) Soggetti con caratteristiche evidenti di comorbilità significative come tumori maligni, malnutrizione, carenze congenite o infezioni gravi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Braccio a sezione trasversale
Pazienti con anemia falciforme di età compresa tra 2 e 18 anni. Valutato per gravità clinica, emocromo completo, emoglobina fetale e aplotipo dell'emoglobina
Braccio longitudinale
  • Pazienti con anemia falciforme reclutati a 9 mesi di età e seguiti a 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi.
  • Valutato per gravità clinica, emocromo completo, emoglobina fetale e aplotipo dell'emoglobina
  • Entrambi i genitori valutati per l'aplotipo dell'emoglobina
  • Genotipo - Valutazione dell'aplotipo da effettuare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Braccio a sezione trasversale
Lasso di tempo: 3 mesi

I soggetti con anemia falciforme (n=200), di età compresa tra 2 e 18 anni saranno reclutati per questo braccio dello studio

  • Gravità clinica utilizzando l'indice di gravità sviluppato da van den Tweel et al in PMID 20806231
  • Emocromo completo utilizzando l'analizzatore automatico Coulter Hematology: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L), MCV (fl), MCH (pg), MCHC (g/L)
  • Emoglobina fetale mediante HPLC - 10 macchina: (%)
  • Aplotipo dell'emoglobina utilizzando un test SNPs [RFLP-PCR] per determinare gli aplotipi della beta S-globina
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Braccio longitudinale
Lasso di tempo: 18 mesi

I soggetti con SCD (n=200) a 9 mesi di età saranno reclutati e seguiti a 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi

  • L'indice di gravità clinica sviluppato da van den Tweel et al in PMID 20806231, sarà valutato ad ogni contatto di follow-up.
  • Emocromo completo utilizzando l'analizzatore automatico Coulter Hematology: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L)
  • Emoglobina fetale mediante HPLC - 10 macchina: (%)
  • Analisi dell'emoglobina utilizzando un test SNPs [RFLP-PCR] per determinare l'aplotipo della beta S-globina.
  • La relazione spaziale dei parametri (conte ematiche, punteggi di gravità, livello di HbF) sarà correlata (utilizzando Spearman o Pearson), a seconda della normalità della distribuzione dei dati.
  • Campioni parentali (di ciascun soggetto sopra) saranno ottenuti per la caratterizzazione genomica del gene della globina Beta S in trio familiari.
  • Verrà utilizzato il test Chi-squrared o Wilcoxon (a seconda dei casi) per associare determinate misure di esito (ad es. HbF, gravità) a specifici aplotipi del gene della beta S globina
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Collaboratori

Cyprus Institute of Neurology and Genetics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 maggio 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABUTH

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

IPD sarà liberamente condiviso con ricercatori e studenti

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili in 2 anni con accesso illimitato

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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