Modificateurs génétiques et hématologiques de la gravité de la SCD dans l'État de Kaduna, au nord du Nigéria (SCA)
Évaluation des modificateurs génétiques et hématologiques de la gravité de la maladie chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) dans l'État de Kaduna, au nord du Nigéria
Cette étude vise à évaluer les modificateurs génétiques et hématologiques de la gravité de la maladie chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) dans l'État de Kaduna, au nord du Nigéria. Elle est composée de deux modèles d'étude distincts : une étude transversale et une étude longitudinale.
L'étude transversale évaluera les paramètres cliniques et de laboratoire chez les patients pédiatriques atteints d'anémie falciforme (ACS) (âgés de 2 à 18 ans) à l'état d'équilibre et pendant la crise vaso-occlusive (COV) afin de déterminer les paramètres qui peuvent être utilisés comme guide. suivre l'évolution de la maladie vers une reconnaissance et une prise en charge précoces des crises drépanocytaires. En outre, l'étude explorera les corrélations génotype-phénotype chez les patients SCA par séquençage de nouvelle génération (NGS) ciblé de modificateurs génétiques pour les hémoglobinopathies.
L'étude longitudinale collectera des données cliniques et de laboratoire au fil du temps pour une cohorte pédiatrique de patients atteints de drépanocytose (9 mois ; suivi jusqu'à 2 ans) et des échantillons parentaux seront collectés pour déterminer l'haplotype βS-globine dans les trios familiaux. L'objectif est de déterminer les relations temporelles entre les taux d'hémoglobine fœtale (HbF), les paramètres hématologiques et la fréquence des crises drépanocytaires chez les patients atteints de drépanocytose en fonction du type d'haplotype βS-globine et du génotype drépanocytaire. De plus, les échantillons prélevés à l'âge de 24 mois seront également analysés par NGS pour identifier les modificateurs génétiques des manifestations cliniques et de la gravité du SCA.
Des participants du centre suivant seront impliqués : Hôpital universitaire Ahmadu Bello (ABUTH) Zaria. Le consentement de tous les parents d'étude/représentants légalement désignés ainsi que le consentement des mineurs seront demandés. Le consentement pour les analyses génétiques sera également demandé. Les analyses cliniques et hématologiques seront effectuées à l'ABUTH tandis que les analyses génétiques seront effectuées à l'Institut chypriote de neurologie et de génétique (CING).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'anémie falciforme (ACS) est un trouble multisystémique avec des implications médicales, sociales et financières massives dans le monde entier. Elle est causée par une seule mutation du gène de la β-globine (β6 Glu>Val), qui conduit à la production d'hémoglobine falciforme (HbS) anormale. L'Afrique est l'origine majeure de la mutation en faucille (βS), qui se produit sur divers fonds d'haplotypes génétiques. SCA a un mode de transmission mendélien (homozygotie du gène βS, c'est-à-dire HbSS). Bien que tous les patients SCA partagent la même mutation génétique, la maladie présente une grande hétérogénéité dans l'expression clinique, qui peut s'expliquer à la fois par des facteurs environnementaux et génétiques. Les facteurs environnementaux comprennent les infections, les traumatismes, le climat (température et humidité) et la qualité de l'air, ainsi que les facteurs socio-économiques, dont beaucoup sont contrôlables. Les facteurs génétiques, en revanche, ne peuvent pas être contrôlés. Les facteurs génétiques les mieux caractérisés comprennent des variants dans les gènes associés à la production d'hémoglobine fœtale (HbF), la co-hérédité de l'alpha-thalassémie, le génotype faucille et le type d'haplotype βS-globine. Le rôle d'autres modificateurs génétiques potentiels est moins clair, en particulier en ce qui concerne les lésions organiques liées à la drépanocytose (par exemple, le risque d'accident vasculaire cérébral, d'hémolyse et de syndrome thoracique aigu.
Comprendre la base moléculaire de l'hétérogénéité clinique et de la gravité de la maladie pour l'ACS peut avoir des applications cliniques directes pour le pronostic via la stratification des risques des patients, facilitant également l'utilisation d'interventions thérapeutiques personnalisées et ciblées. En tant que tournant dans la génomique, l'avènement du séquençage à haut débit et de l'analyse du génome entier a permis de découvrir des variantes jusqu'ici insoupçonnées qui pourraient ajouter à la compréhension actuelle des relations génotype-phénotype dans le SCA. L'identification de variants génétiques modificateurs pourrait suggérer de nouvelles cibles pronostiques et/ou thérapeutiques à investiguer en vue d'améliorer la prise en charge et le traitement des patients.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bello Jamoh Yusuf, Dr
- Numéro de téléphone: +234 08033733152
- E-mail: bjamoh@yahoo.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hafsa AR Prof
- Numéro de téléphone: +234 08039625612
- E-mail: hafsahahmad1@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- (i) Patients pédiatriques (âgés de 2 à 18 ans) avec un génotype HbSS connu à partir des dossiers de cas. Ils seront recrutés lors des visites de routine dans les cliniques d'hématologie.
(ii) Patients en état d'équilibre et en crise de drépanocytose.
- Les patients seront considérés comme étant à l'état d'équilibre s'ils se trouvent dans une période sans crise s'étendant d'au moins trois semaines depuis le dernier événement clinique et trois mois ou plus depuis la dernière transfusion sanguine, jusqu'à au moins une semaine avant le début de un nouvel événement clinique.
- Les patients seront considérés comme étant en crise de drépanocytose (c.-à-d. crise vaso-occlusive, COV) s'ils sont connus pour avoir une SCD, associée à des douleurs osseuses ou articulaires, ou à plusieurs sites de douleur, nécessitant une hospitalisation et l'administration d'analgésiques.
(iii) Patients pédiatriques inscrits à l'âge de 3 mois avec une maladie de sclérose en plaques diagnostiquée lors du dépistage néonatal et suivis dans le temps à l'âge de 6 mois, 9 mois, 12 mois et 24 mois.
(iv) Un consentement éclairé écrit signé par tous les participants et/ou parents/représentants légalement désignés est requis pour être recruté.
Critère d'exclusion:
- (i) Sujets présentant des caractéristiques manifestes de comorbidités importantes telles que des tumeurs malignes, la malnutrition, des déficiences congénitales ou des infections graves.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Bras en coupe transversale
Patients atteints de drépanocytose âgés de 2 à 18 ans.
Évalué pour la gravité clinique, la formule sanguine complète, l'hémoglobine fœtale et l'haplotype de l'hémoglobine
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Bras longitudinal
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bras en coupe transversale
Délai: 3 mois
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Des sujets atteints de drépanocytose (n = 200), âgés de 2 à 18 ans seront recrutés pour ce bras de l'étude
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Bras longitudinal
Délai: 18 mois
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Les sujets atteints de SCD (n = 200) à l'âge de 9 mois seront recrutés et suivis à 12 mois, 18 mois et 24 mois
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABUTH
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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