Obinutuzumab 联合来那度胺 (GL) 治疗复发性或难治性边缘区淋巴瘤 (MZL)

纳入标准：

1. 患者自愿同意参加本研究，签署知情同意书并遵守研究方案
2. 年龄≥18岁
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
4. 组织学证实为 MZL。 对于无法获得脾脏组织学标本的脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL），需要满足SMZL的最低诊断标准并排除任何其他类型的小B细胞淋巴瘤，即需要具有MZL 的明确诊断
5. 先前接受过至少一种系统性淋巴瘤治疗，包括先前的免疫治疗或化学免疫治疗
6. 至少一个二维可测量的结节病灶（CT 扫描或 MRI 上最大直径 > 1.5 cm）或至少一个二维可测量的结外病灶（CT 扫描或 MRI 上最大直径 > 1.0 cm）
7. 研究者根据肿瘤大小和/或 GELF 标准评估是否需要全身治疗
8. 预期寿命≥3个月

9. 足够的血液功能（研究者认为是由于淋巴瘤的潜在疾病引起的异常除外），定义如下：

   血红蛋白 ≥ 7 g/dL 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 × 109/L 血小板计数 ≥ 50 × 109/L

10. 正常实验室值：

    肌酐清除率 ≥ 30 mL/min，根据机构标准方法测量或估计 AST 或 ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) 血清胆红素 ≤ 2 × ULN（吉尔伯特综合征患者≤ 3 × ULN）

11. 对于未手术绝育的男性：同意在治疗期间和最后一次服用 obinutuzumab 或来那度胺后至少 3 个月或按照机构指南的要求使用屏障避孕，以时间较长者为准。 此外，男性患者必须同意让他们的伴侣使用其他避孕方法（例如，口服避孕药、宫内节育器、屏障法或杀精子剂）
12. 对于未通过手术绝育的女性：使用两种适当的避孕方法，如口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕法，在同意开始研究药物治疗前至少 28 天，在治疗期间和至少obinutuzumab 或来那度胺最后一次给药后至少 12 个月，或按照机构指南的要求，以较长者为准 -

排除标准：

1. 对来那度胺或 obinutuzumab 难治或耐药的患者，难治定义为治疗开始后无反应（PR 或 CR），或 6 个月内复发（≤ 2 个周期的既往来那度胺或 obinutuzumab 且不排除因非-难治性原因）
2. 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
3. 已知对任何研究药物过敏
4. 已知对鼠类产品敏感
5. 以前对沙利度胺有≥ 3 级过敏反应/超敏反应
6. 既往免疫调节衍生物治疗后出现多形性红斑、3 级皮疹或水疱的病史
7. 组织学转化的高度恶性或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
8. 淋巴瘤累及中枢神经系统或脑膜
9. 研究治疗方案中包含的研究性医疗产品的禁忌症
10. 慢性乙型肝炎感染检测呈阳性（定义为 HBsAg 血清学阳性）
11. 丙型肝炎阳性（丙型肝炎病毒抗体血清学）
12. HIV 或人类 T 淋巴细胞白血病病毒 1 (HTLV1) 阳性
13. 任何可能影响方案依从性或结果解释的严重、不受控制的合并症的证据，包括但不限于重大心血管疾病（例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、过去 6 个月内的心肌梗塞） 、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛），或严重的肺部疾病（包括阻塞性肺病或支气管痉挛的病史）
14. 由已知活性细菌、病毒、真菌或其他微生物引起的感染（甲床真菌感染除外），或任何需要静脉注射抗生素或住院治疗（完成整个抗生素疗程，肿瘤热除外）的重大感染 4入学前几周
15. 除淋巴瘤以外的既往恶性肿瘤，除非受试者的无病生存期≥ 5 年
16. 孕妇或哺乳期妇女。
17. 有≥2级神经病变
18. 在试验期间或第 1 周期前 28 天内使用药物干预参与另一项临床试验
19. 入组后 4 周内使用皮质类固醇，除非给药剂量相当于 ≤ 30 mg/天泼尼松（4 周内）
20. 进行性多灶性脑白质病 (PML) 既往病史
21. 治疗开始后 28 天内接种活疫苗
22. 实体器官移植史

23. 临床实验室测试结果中存在任何严重疾病或异常，研究者认为这会使患者无法安全地参与和完成本研究，或影响方案依从性或结果解释

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