Obinutuzumab in Kombination mit Lenalidomid (GL) bei rezidivierendem oder refraktärem Marginalzonen-Lymphom (MZL)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient erklärte sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit, unterzeichnete die Einwilligungserklärung und hielt sich an das Studienprotokoll
2. Alter ≥18 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
4. Histologisch gesichertes MZL. Für Milz-Marginalzonen-Lymphom (SMZL), für das keine histologischen Proben der Milz verfügbar sind, muss es die diagnostischen Mindestkriterien für SMZL erfüllen und jede andere Art von kleinzelligem B-Zell-Lymphom ausschließen, d. h. es muss vorhanden sein eine eindeutige Diagnose von MZL
5. Vorherige Behandlung mit mindestens einer Linie von systemischem Lymphom, einschließlich vorheriger Immuntherapie oder Chemoimmuntherapie
6. Mindestens eine zweidimensional messbare Knotenläsion (> 1,5 cm größter Durchmesser auf CT-Scan oder MRT) ODER mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion (> 1,0 cm größter Durchmesser auf CT-Scan oder MRT)
7. Notwendigkeit einer systemischen Therapie, wie vom Prüfarzt basierend auf Tumorgröße und/oder GELF-Kriterien beurteilt
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

9. Angemessene Blutfunktion (mit Ausnahme von Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes auf die Grunderkrankung eines Lymphoms zurückzuführen sind), wie folgt definiert:

   Hämoglobin ≥ 7 g/dl Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l

10. Normale Laborwerte:

    Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemessen oder geschätzt nach institutionellen Standardmethoden AST oder ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Serumbilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)

11. Für Männer, die nicht chirurgisch steril sind: Stimmen Sie zu, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Obinutuzumab oder Lenalidomid oder wie von den institutionellen Richtlinien vorgeschrieben, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Darüber hinaus müssen männliche Patienten damit einverstanden sein, dass ihr Partner eine alternative Verhütungsmethode anwendet (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode oder Spermizid).
12. Für Frauen, die nicht chirurgisch steril sind: Verwenden Sie zwei geeignete Verhütungsmethoden, wie z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethoden, in Kombination mit Spermizid für mindestens 28 Tage vor der Zustimmung zum Beginn der Studienmedikation, während der Behandlung und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von entweder Obinutuzumab oder Lenalidomid oder wie von den institutionellen Richtlinien vorgeschrieben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist -

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die refraktär oder resistent gegen Lenalidomid oder Obinutuzumab waren, refraktär wurde definiert als kein Ansprechen (PR oder CR) nach Beginn der Behandlung oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten (≤ 2 Zyklen vorheriger Behandlung mit Lenalidomid oder Obinutuzumab und kein Ausschluss einer Änderung der Behandlung für nicht -widerspenstige Gründe)
2. Vorgeschichte schwerwiegender allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
4. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber murinen Produkten
5. Frühere allergische Reaktionen ≥ Grad 3/Überempfindlichkeit gegen Thalidomid
6. Vorgeschichte von Erythema multiforme, Hautausschlag 3. Grades oder Blasen nach vorheriger Therapie mit immunmodulatorischen Derivaten
7. Histologisch transformiertes, hochmalignes oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
8. Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Meningen durch ein Lymphom
9. Kontraindikationen für das im Studienbehandlungsschema enthaltene Prüfpräparat
10. Positiver Test auf chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie)
11. Hepatitis C positiv (Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie)
12. HIV oder humanes T-Lymphozyten-Leukämie-Virus 1 (HTLV1) positiv
13. Hinweise auf schwerwiegende, unkontrollierte Komorbiditäten, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate , instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris) oder eine signifikante Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte)
14. Infektion, die durch bekanntermaßen aktive Bakterien, Viren, Pilze oder andere Mikroorganismen verursacht wird (außer einer Pilzinfektion des Nagelbetts), oder jede schwere Infektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe oder einen Krankenhausaufenthalt (Abschluss der gesamten Antibiotikakur, außer bei neoplastischem Fieber) innerhalb von 4 Jahren erfordert Wochen vor der Einschulung
15. Frühere Malignität außer Lymphom, es sei denn, das Subjekt hat ein krankheitsfreies Überleben von ≥ 5 Jahren
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Neuropathie ≥ Grad 2 haben
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer pharmakologischen Intervention während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1
19. Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme, sofern nicht in einer Dosis verabreicht, die ≤ 30 mg/Tag Prednison entspricht (innerhalb von 4 Wochen)
20. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
21. Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
22. Geschichte der Transplantation solider Organe

23. Vorhandensein einer schweren Krankheit oder Anomalie in den klinischen Labortestergebnissen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht sicher an dieser Studie teilnehmen und diese Studie abschließen kann, oder die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde

    -