Obinutuzumabe combinado com lenalidomida (GL) em linfoma de zona marginal recorrente ou refratário (MZL)

Critério de inclusão:

1. O paciente concordou voluntariamente em participar do estudo, assinou o termo de consentimento informado e cumpriu o protocolo do estudo
2. Idade ≥18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
4. MZL confirmado histologicamente. Para o linfoma esplênico de zona marginal (SMZL) para o qual não há espécimes histológicos do baço disponíveis, é necessário atender aos critérios diagnósticos mínimos para SMZL e excluir qualquer outro tipo de linfoma de pequenas células B, ou seja, é necessário ter um diagnóstico definitivo de MZL
5. Tratamento prévio com pelo menos uma linha de linfoma sistêmico, incluindo imunoterapia ou quimioimunoterapia prévia
6. Pelo menos uma lesão nodal mensurável bidimensionalmente (> 1,5 cm no maior diâmetro na tomografia computadorizada ou ressonância magnética) OU pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente (> 1,0 cm no maior diâmetro na tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
7. Necessidade de terapia sistêmica avaliada pelo investigador com base no tamanho do tumor e/ou critérios GELF
8. Expectativa de vida ≥ 3 meses

9. Função sanguínea adequada (exceto para anormalidades consideradas pelo investigador como devidas à doença subjacente de linfoma), definida da seguinte forma:

   Hemoglobina ≥ 7 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L

10. Valores laboratoriais normais:

    Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min medida ou estimada de acordo com os métodos padrão institucionais AST ou ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) Bilirrubina sérica ≤ 2 × LSN (≤ 3 × LSN em pacientes com síndrome de Gilbert)

11. Para homens que não são cirurgicamente estéreis: Concorde em usar contracepção de barreira durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de obinutuzumabe ou lenalidomida ou conforme exigido pelas diretrizes institucionais, o que for mais longo. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem concordar que seu parceiro use um método alternativo de contracepção (por exemplo, anticoncepcional oral, dispositivo intrauterino, método de barreira ou espermicida)
12. Para mulheres que não são cirurgicamente estéreis: use dois métodos apropriados de contracepção, como anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino ou métodos de barreira, em combinação com espermicida por pelo menos 28 dias antes de concordar em iniciar a medicação do estudo, durante o tratamento e por pelo menos pelo menos 12 meses após a última dose de obinutuzumabe ou lenalidomida, ou conforme exigido pelas diretrizes institucionais, o que for mais longo -

Critério de exclusão:

1. Pacientes refratários ou resistentes à lenalidomida ou obinutuzumabe, refratários foram definidos como ausência de resposta (PR ou CR) após o início do tratamento ou recaída em 6 meses (≤ 2 ciclos de lenalidomida ou obinutuzumabe anteriores e nenhuma exclusão de mudança de tratamento para não -motivos refratários)
2. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
4. Sensibilidade conhecida a produtos murinos
5. Anterior ≥ Reações alérgicas de grau 3/hipersensibilidade à talidomida
6. História de eritema multiforme, erupção cutânea de grau 3 ou bolhas após terapia com derivados imunomoduladores anteriores
7. Linfoma de grandes células B difuso ou altamente maligno transformado histologicamente
8. Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo por linfoma
9. Contra-indicações para o produto médico experimental incluído no regime de tratamento do estudo
10. Teste positivo para infecção crônica por hepatite B (definido como sorologia HBsAg positiva)
11. Hepatite C positiva (sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C)
12. HIV ou Vírus da Leucemia Linfocítica Humana 1 (HTLV1) positivo
13. Evidência de quaisquer comorbidades graves e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo, entre outros, doença cardiovascular significativa (por exemplo, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses , arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (incluindo história de doença pulmonar obstrutiva ou broncoespasmo)
14. Infecção causada por bactérias, vírus, fungos ou outros microorganismos ativos conhecidos (exceto infecção fúngica do leito ungueal) ou qualquer infecção grave que exija antibióticos intravenosos ou hospitalização (conclusão de todo o ciclo de antibióticos, exceto para febre neoplásica) dentro de 4 semanas antes da inscrição
15. Malignidade prévia diferente de linfoma, a menos que o sujeito tenha uma sobrevida livre de doença de ≥ 5 anos
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Ter ≥ neuropatia de grau 2
18. Participação em outro estudo clínico usando uma intervenção farmacológica durante o estudo ou até 28 dias antes do Ciclo 1
19. Corticosteróides dentro de 4 semanas após a inscrição, a menos que administrados em uma dose equivalente a ≤ 30 mg/dia de prednisona (dentro de 4 semanas)
20. História pregressa de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
21. Vacinas vivas até 28 dias após o início do tratamento
22. História do transplante de órgãos sólidos

23. Presença de qualquer doença grave ou anormalidade nos resultados dos testes laboratoriais clínicos que, na opinião do investigador, tornariam o paciente incapaz de participar e concluir este estudo com segurança, ou afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados

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