Obinutuzumab associé au lénalidomide (GL) dans le lymphome de la zone marginale (MZL) récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le patient a volontairement accepté de participer à l'étude, a signé le formulaire de consentement éclairé et s'est conformé au protocole de l'étude
2. Âge ≥18 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
4. MZL confirmé histologiquement. Pour le lymphome de la zone marginale splénique (SMZL) pour lequel des échantillons histologiques de la rate ne sont pas disponibles, il est nécessaire de répondre aux critères diagnostiques minimaux du SMZL et d'exclure tout autre type de lymphome à petites cellules B, c'est-à-dire qu'il est nécessaire d'avoir un diagnostic définitif de MZL
5. Traitement antérieur avec au moins une ligne de lymphome systémique, y compris une immunothérapie ou une chimio-immunothérapie antérieure
6. Au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable (> 1,5 cm de plus grand diamètre au scanner ou à l'IRM) OU au moins une lésion extraganglionnaire bidimensionnelle mesurable (> 1,0 cm de plus grand diamètre au scanner ou à l'IRM)
7. Nécessité d'un traitement systémique tel qu'évalué par l'investigateur en fonction de la taille de la tumeur et/ou des critères GELF
8. Espérance de vie ≥ 3 mois

9. Fonction sanguine adéquate (à l'exception des anomalies considérées par l'investigateur comme étant dues à la maladie sous-jacente du lymphome), définie comme suit :

   Hémoglobine ≥ 7 g/dL Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L

10. Valeurs normales de laboratoire :

    Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min mesurée ou estimée selon les méthodes standard de l'établissement ASAT ou ALAT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine sérique ≤ 2 × LSN (≤ 3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert)

11. Pour les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles : accepter d'utiliser une contraception barrière pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'obinutuzumab ou de lénalidomide ou selon les directives de l'établissement, selon la durée la plus longue. De plus, les patients de sexe masculin doivent accepter que leur partenaire utilise une autre méthode de contraception (par exemple, un contraceptif oral, un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière ou un spermicide)
12. Pour les femmes qui ne sont pas stériles chirurgicalement : utilisez deux méthodes de contraception appropriées, telles que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière, en association avec un spermicide pendant au moins 28 jours avant d'accepter le début du médicament à l'étude, pendant le traitement et pendant au moins au moins 12 mois après la dernière dose d'obinutuzumab ou de lénalidomide, ou tel que requis par les directives de l'établissement, selon la période la plus longue -

Critère d'exclusion:

1. Les patients réfractaires ou résistants au lénalidomide ou à l'obinutuzumab, réfractaires ont été définis comme l'absence de réponse (RP ou RC) après le début du traitement, ou une rechute dans les 6 mois (≤ 2 cycles antérieurs de lénalidomide ou d'obinutuzumab et aucune exclusion de changement de traitement pour les non -raisons réfractaires)
2. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au traitement par anticorps monoclonaux
3. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
4. Sensibilité connue aux produits murins
5. Antécédents Réactions allergiques de grade ≥ 3/hypersensibilité à la thalidomide
6. Antécédents d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée de grade 3 ou de cloques après un traitement dérivé immunomodulateur antérieur
7. Lymphome à grandes cellules B histologiquement transformé, hautement malin ou diffus
8. Atteinte du système nerveux central ou des méninges par un lymphome
9. Contre-indications pour le produit médical expérimental inclus dans le schéma thérapeutique de l'étude
10. Test positif pour l'infection chronique par l'hépatite B (définie comme une sérologie HBsAg positive)
11. Hépatite C positive (sérologie des anticorps anti-virus de l'hépatite C)
12. Positif pour le VIH ou le virus de la leucémie lymphoïde T humaine 1 (HTLV1)
13. Preuve de toute comorbidité grave et non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire importante (par exemple, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois , arythmies instables ou angor instable), ou une maladie pulmonaire importante (y compris des antécédents de maladie pulmonaire obstructive ou de bronchospasme)
14. Infection causée par des bactéries actives connues, des virus, des champignons ou d'autres micro-organismes (autres qu'une infection fongique du lit de l'ongle), ou toute infection majeure nécessitant des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation (achèvement de la totalité du traitement antibiotique, à l'exception de la fièvre néoplasique) dans les 4 semaines avant l'inscription
15. Malignité antérieure autre que le lymphome, sauf si le sujet a une survie sans maladie de ≥ 5 ans
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. Avoir une neuropathie ≥ Grade 2
18. Participation à un autre essai clinique utilisant une intervention pharmacologique pendant l'essai ou dans les 28 jours précédant le cycle 1
19. Corticostéroïdes dans les 4 semaines suivant l'inscription, sauf s'ils sont administrés à une dose équivalente à ≤ 30 mg/jour de prednisone (dans les 4 semaines)
20. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
21. Vaccins vivants dans les 28 jours suivant le début du traitement
22. Histoire de la transplantation d'organe solide

23. Présence de toute maladie grave ou anomalie dans les résultats des tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient incapable de participer et de terminer cette étude en toute sécurité, ou affecterait la conformité au protocole ou l'interprétation des résultats

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