Obinutuzumab gecombineerd met Lenalidomide (GL) bij recidiverend of refractair marginaal zonelymfoom (MZL)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt stemde vrijwillig in met deelname aan het onderzoek, ondertekende het toestemmingsformulier en voldeed aan het onderzoeksprotocol
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
4. Histologisch bevestigde MZL. Voor milt marginale zone lymfoom (SMZL) waarvoor geen histologische monsters van de milt beschikbaar zijn, is het vereist om te voldoen aan de minimale diagnostische criteria voor SMZL en elk ander type klein B-cel lymfoom uit te sluiten, dat wil zeggen, het is vereist om een definitieve diagnose van MZL
5. Eerdere behandeling met ten minste één lijn van systemisch lymfoom, waaronder eerdere immunotherapie of chemo-immunotherapie
6. Ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie (> 1,5 cm grootste diameter op CT-scan of MRI) OF ten minste één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie (> 1,0 cm grootste diameter op CT-scan of MRI)
7. Behoefte aan systemische therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van tumorgrootte en/of GELF-criteria
8. Levensverwachting ≥ 3 maanden

9. Adequate bloedfunctie (behalve afwijkingen die door de onderzoeker worden beschouwd als het gevolg van de onderliggende ziekte van lymfoom), als volgt gedefinieerd:

   Hemoglobine ≥ 7 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l

10. Normale laboratoriumwaarden:

    Creatinineklaring ≥ 30 ml/min gemeten of geschat volgens standaardmethoden van het instituut ASAT of ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) Serumbilirubine ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert)

11. Voor mannen die niet chirurgisch steriel zijn: stem ermee in om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis obinutuzumab of lenalidomide of zoals vereist door de richtlijnen van de instelling, afhankelijk van wat langer is. Bovendien moeten mannelijke patiënten ermee instemmen dat hun partner een alternatieve anticonceptiemethode gebruikt (bijv. oraal anticonceptiemiddel, spiraaltje, barrièremethode of zaaddodend middel).
12. Voor vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn: gebruik twee geschikte anticonceptiemethoden, zoals orale anticonceptiva, spiraaltjes of barrièremethoden, in combinatie met zaaddodend middel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, tijdens de behandeling en gedurende minstens 28 dagen. ten minste 12 maanden na de laatste dosis obinutuzumab of lenalidomide, of zoals vereist door institutionele richtlijnen, afhankelijk van welke langer is -

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die refractair of resistent waren tegen lenalidomide of obinutuzumab, refractair werd gedefinieerd als geen respons (PR of CR) na aanvang van de behandeling, of terugval binnen 6 maanden (≤ 2 cycli van eerdere lenalidomide of obinutuzumab en geen uitsluiting van verandering van behandeling voor niet -weerspannige redenen)
2. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
3. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
4. Bekende gevoeligheid voor muriene producten
5. Eerdere allergische reacties van ≥ graad 3/overgevoeligheid voor thalidomide
6. Voorgeschiedenis van erythema multiforme, huiduitslag graad 3 of blaren na eerdere therapie met immunomodulerende derivaten
7. Histologisch getransformeerd, zeer kwaadaardig of diffuus grootcellig B-cellymfoom
8. Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom
9. Contra-indicaties voor het medische product voor onderzoek dat deel uitmaakt van het onderzoeksbehandelingsregime
10. Positieve test voor chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie)
11. Hepatitis C-positief (hepatitis C-virus-antilichaamserologie)
12. HIV of humaan T-lymfocytisch leukemievirus 1 (HTLV1) positief
13. Bewijs van ernstige, ongecontroleerde comorbiditeiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot significante hart- en vaatziekten (bijv. New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden , onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris), of significante longziekte (waaronder een voorgeschiedenis van obstructieve longziekte of bronchospasme)
14. Infectie veroorzaakt door bekende actieve bacteriën, virussen, schimmels of andere micro-organismen (anders dan een schimmelinfectie van het nagelbed), of een ernstige infectie die intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereist (voltooiing van de gehele antibioticakuur, behalve neoplastische koorts) binnen 4 weken voor inschrijving
15. Eerdere maligniteit anders dan lymfoom, tenzij de patiënt een ziektevrije overleving heeft van ≥ 5 jaar
16. Zwangere of zogende vrouwen.
17. ≥ Graad 2 neuropathie hebben
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een farmacologische interventie tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1
19. Corticosteroïden binnen 4 weken na inschrijving, tenzij toegediend in een dosis gelijk aan ≤ 30 mg/dag prednison (binnen 4 weken)
20. Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
21. Levende vaccins binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
22. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie

23. Aanwezigheid van een ernstige ziekte of afwijking in de resultaten van de klinische laboratoriumtest die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in staat zou stellen om veilig deel te nemen aan dit onderzoek en deze af te ronden, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou beïnvloeden

    -