Obinutuzumab w skojarzeniu z lenalidomidem (GL) w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku strefy brzeżnej (MZL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka dobrowolnie wyraziła zgodę na udział w badaniu, podpisała formularz świadomej zgody i zastosowała się do protokołu badania
2. Wiek ≥18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
4. Histologicznie potwierdzony MZL. W przypadku chłoniaka strefy brzeżnej śledziony (SMZL), dla którego nie są dostępne próbki histologiczne śledziony, wymagane jest spełnienie minimalnych kryteriów diagnostycznych dla SMZL i wykluczenie jakiegokolwiek innego typu chłoniaka z małych komórek B, tj. definitywne rozpoznanie MZL
5. Wcześniejsze leczenie co najmniej jednej linii chłoniaka układowego, w tym wcześniejsza immunoterapia lub chemioimmunoterapia
6. Co najmniej jedna zmiana węzłowa mierzalna dwuwymiarowo (o największej średnicy > 1,5 cm w badaniu TK lub MRI) LUB co najmniej jedna zmiana pozawęzłowa mierzalna w dwóch wymiarach (o największej średnicy > 1,0 cm w badaniu TK lub MRI)
7. Potrzeba leczenia ogólnoustrojowego oceniana przez badacza na podstawie wielkości guza i/lub kryteriów GELF
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

9. Odpowiednia czynność krwi (z wyjątkiem nieprawidłowości uznanych przez badacza za spowodowane chorobą podstawową, jaką jest chłoniak), zdefiniowana w następujący sposób:

   Hemoglobina ≥ 7 g/dl Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 109/l Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l

10. Normalne wartości laboratoryjne:

    Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min mierzony lub szacowany zgodnie ze standardowymi metodami obowiązującymi w danej placówce AspAT lub AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN (≤ 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)

11. Dla mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie: Zgoda na stosowanie antykoncepcji mechanicznej podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu lub lenalidomidu lub zgodnie z wytycznymi instytucji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Ponadto pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez partnera alternatywnej metody antykoncepcji (np. doustnej antykoncepcji, wkładki wewnątrzmacicznej, metody mechanicznej lub środka plemnikobójczego).
12. W przypadku kobiet, które nie są sterylne chirurgicznie: należy stosować dwie odpowiednie metody antykoncepcji, takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub metody barierowe, w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 28 dni przed wyrażeniem zgody na rozpoczęcie przyjmowania badanego leku, w trakcie leczenia i przez przynajmniej co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu lub lenalidomidu lub zgodnie z wytycznymi instytucji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy -

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci oporni lub oporni na leczenie lenalidomidem lub obinutuzumabem, oporni na leczenie zdefiniowano jako brak odpowiedzi (PR lub CR) po rozpoczęciu leczenia lub nawrót w ciągu 6 miesięcy (≤ 2 cykle wcześniejszego leczenia lenalidomidem lub obinutuzumabem i brak wykluczenia zmiany leczenia z powodu - przyczyny oporne na leczenie)
2. Historia poważnych reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
4. Znana wrażliwość na produkty mysie
5. Poprzednie reakcje alergiczne ≥ 3. stopnia/nadwrażliwość na talidomid
6. Rumień wielopostaciowy w wywiadzie, wysypka stopnia 3. lub pęcherze po uprzednim leczeniu pochodnymi immunomodulującymi
7. Histologicznie przekształcony, wysoce złośliwy lub rozlany chłoniak z dużych komórek B
8. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych przez chłoniaka
9. Przeciwwskazania do stosowania badanego produktu leczniczego objętego schematem leczenia w ramach badania
10. Pozytywny wynik testu w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu serologicznego HBsAg)
11. Wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie (serologia przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C)
12. HIV lub ludzki wirus białaczki limfocytowej T 1 (HTLV1) dodatni
13. Dowody na jakiekolwiek poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym między innymi istotną chorobę sercowo-naczyniową (np. choroba serca klasy III lub IV według NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa) lub istotna choroba płuc (w tym przebyta obturacyjna choroba płuc lub skurcz oskrzeli)
14. Zakażenie wywołane przez znane aktywne bakterie, wirusy, grzyby lub inne mikroorganizmy (inne niż zakażenie grzybicze łożyska paznokcia) lub jakiekolwiek poważne zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji (zakończenie całego cyklu antybiotykoterapii, z wyjątkiem gorączki nowotworowej) w ciągu 4 tygodnie przed zapisem
15. Wcześniejszy nowotwór inny niż chłoniak, chyba że pacjent ma przeżycie wolne od choroby ≥ 5 lat
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Mają neuropatię stopnia ≥ 2
18. Udział w innym badaniu klinicznym z interwencją farmakologiczną w trakcie badania lub w ciągu 28 dni poprzedzających cykl 1
19. Kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni od włączenia, chyba że podano w dawce równoważnej ≤ 30 mg/dobę prednizonu (w ciągu 4 tygodni)
20. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
21. Żywe szczepionki w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
22. Historia transplantacji narządów miąższowych

23. Obecność jakiejkolwiek poważnej choroby lub nieprawidłowości w wynikach klinicznych badań laboratoryjnych, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi bezpieczne uczestnictwo i ukończenie tego badania lub wpłynęłyby na zgodność z protokołem lub interpretację wyników

    -