Обинутузумаб в сочетании с леналидомидом (GL) при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме маргинальной зоны (MZL)

Критерии включения:

1. Пациент добровольно согласился на участие в исследовании, подписал форму информированного согласия и соблюдал протокол исследования.
2. Возраст ≥18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
4. Гистологически подтвержденный МЗЛ. Для лимфомы маргинальной зоны селезенки (SMZL), для которой нет гистологических образцов селезенки, требуется соответствие минимальным диагностическим критериям SMZL и исключение любого другого типа мелкоклеточной B-клеточной лимфомы, то есть требуется наличие точный диагноз МЗЛ
5. Предшествующее лечение как минимум одной линии системной лимфомы, включая предшествующую иммунотерапию или химиоиммунотерапию.
6. По крайней мере одно двумерное узловое поражение (> 1,5 см в наибольшем диаметре на КТ или МРТ) ИЛИ по крайней мере одно двухмерное измеримое экстранодальное поражение (> 1,0 см в наибольшем диаметре на КТ или МРТ)
7. Необходимость системной терапии по оценке исследователя на основании размера опухоли и/или критериев GELF
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

9. Адекватная функция крови (за исключением аномалий, которые, по мнению исследователя, связаны с основным заболеванием лимфомой), определяется следующим образом:

   Гемоглобин ≥ 7 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л

10. Нормальные лабораторные значения:

    Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, измеренный или оцененный в соответствии со стандартными методами учреждения АСТ или АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Билирубин сыворотки ≤ 2 × ВГН (≤ 3 × ВГН у пациентов с синдромом Жильбера)

11. Для мужчин, у которых нет хирургической стерильности: согласие на использование барьерной контрацепции во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы обинутузумаба или леналидомида или в соответствии с требованиями институциональных инструкций, в зависимости от того, что дольше. Кроме того, пациенты мужского пола должны дать согласие на использование партнером альтернативного метода контрацепции (например, орального контрацептива, внутриматочной спирали, барьерного метода или спермицида).
12. Для женщин, которые не стерильны хирургически: используйте два подходящих метода контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы, в сочетании со спермицидами в течение как минимум 28 дней до согласия на начало приема исследуемого препарата, во время лечения и в течение по крайней мере через 12 месяцев после последней дозы обинутузумаба или леналидомида, или в соответствии с инструкциями учреждения, в зависимости от того, что дольше -

Критерий исключения:

1. Пациенты с рефрактерностью или резистентностью к леналидомиду или обинутузумабу, рефрактерность определялась как отсутствие ответа (PR или CR) после начала лечения или рецидив в течение 6 месяцев (≤ 2 циклов предыдущего лечения леналидомидом или обинутузумабом и отсутствие исключения изменения лечения для неэффективных пациентов). - рефрактерные причины)
2. Серьезные аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
3. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
4. Известная чувствительность к мышиным продуктам
5. Предыдущие аллергические реакции ≥ 3 степени/гиперчувствительность к талидомиду
6. Мультиформная эритема, сыпь 3 степени или волдыри в анамнезе после предшествующей терапии иммуномодулирующими производными
7. Гистологически трансформированная высокозлокачественная или диффузная В-крупноклеточная лимфома
8. Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой
9. Противопоказания к исследуемому медицинскому изделию, включенному в исследуемую схему лечения
10. Положительный тест на хроническую инфекцию гепатита В (определяется как положительная серология HBsAg)
11. Гепатит С положительный (серология антител к вирусу гепатита С)
12. ВИЧ или вирус Т-лимфоцитарного лейкоза человека 1 (HTLV1) положительный
13. Доказательства любых серьезных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего, серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев). , нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или серьезное заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких или бронхоспазм в анамнезе)
14. Инфекция, вызванная известными активными бактериями, вирусами, грибками или другими микроорганизмами (кроме грибковой инфекции ногтевого ложа), или любая тяжелая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации (завершение всего курса антибиотиков, за исключением неопластической лихорадки) в течение 4 недели до зачисления
15. Предшествующее злокачественное новообразование, отличное от лимфомы, за исключением случаев, когда безрецидивная выживаемость субъекта составляет ≥ 5 лет.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Имеют невропатию ≥ 2 степени
18. Участие в другом клиническом исследовании с использованием фармакологического вмешательства во время исследования или в течение 28 дней до цикла 1.
19. Кортикостероиды в течение 4 недель после зачисления, если только они не назначаются в дозе, эквивалентной ≤ 30 мг/сутки преднизолона (в течение 4 недель)
20. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
21. Живые вакцины в течение 28 дней после начала лечения
22. История трансплантации твердых органов

23. Наличие любого серьезного заболевания или аномалии в результатах клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, сделают пациента неспособным безопасно участвовать и завершить это исследование или повлияют на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.

    -