Obinutuzumab v kombinaci s lenalidomidem (GL) u recidivujícího nebo refrakterního lymfomu okrajové zóny (MZL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dobrovolně souhlasil s účastí ve studii, podepsal formulář informovaného souhlasu a dodržel protokol studie
2. Věk ≥18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
4. Histologicky potvrzená MZL. U slezinného lymfomu marginální zóny (SMZL), pro který nejsou dostupné histologické vzorky sleziny, je nutné splnit minimální diagnostická kritéria pro SMZL a vyloučit jakýkoli jiný typ malobuněčného B-lymfomu, tj. definitivní diagnóza MZL
5. Předchozí léčba alespoň jednou linií systémového lymfomu včetně předchozí imunoterapie nebo chemoimunoterapie
6. Alespoň jedna bi-dimenzionálně měřitelná léze uzliny (> 1,5 cm v největším průměru na CT nebo MRI) NEBO alespoň jedna bi-dimenzionálně měřitelná extranodální léze (> 1,0 cm v největším průměru na CT nebo MRI)
7. Potřeba systémové terapie podle hodnocení zkoušejícího na základě velikosti nádoru a/nebo kritérií GELF
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

9. Přiměřená funkce krve (kromě abnormalit, které zkoušející považuje za důsledek základního onemocnění lymfomu), definovaná takto:

   Hemoglobin ≥ 7 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l

10. Normální laboratorní hodnoty:

    Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min měřená nebo odhadovaná podle institucionálních standardních metod AST nebo ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) Sérový bilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)

11. Pro muže, kteří nejsou chirurgicky sterilní: Souhlaste s používáním bariérové ​​antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu nebo lenalidomidu nebo podle požadavků institucí, podle toho, co je delší. Kromě toho musí pacienti mužského pohlaví souhlasit s tím, aby jejich partner používal alternativní metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bariérovou metodu nebo spermicid).
12. Pro ženy, které nejsou chirurgicky sterilní: používejte dvě vhodné metody antikoncepce, jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody, v kombinaci se spermicidem po dobu nejméně 28 dnů před souhlasem se zahájením studijní medikace, během léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce buď obinutuzumabu nebo lenalidomidu, nebo jak to vyžadují institucionální směrnice, podle toho, co je delší -

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli refrakterní nebo rezistentní na lenalidomid nebo obinutuzumab, refrakterní byli definováni jako žádná odpověď (PR nebo CR) po zahájení léčby nebo relaps do 6 měsíců (≤ 2 cykly předchozího lenalidomidu nebo obinutuzumabu a žádné vyloučení změny léčby pro -refrakterní důvody)
2. Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na terapii monoklonálními protilátkami
3. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
4. Známá citlivost na produkty myší
5. Předchozí alergické reakce ≥ 3. stupně/přecitlivělost na thalidomid
6. Anamnéza erythema multiforme, vyrážky 3. stupně nebo puchýřů po předchozí léčbě imunomodulačními deriváty
7. Histologicky transformovaný, vysoce maligní nebo difúzní velkobuněčný B-lymfom
8. Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
9. Kontraindikace pro hodnocený léčivý přípravek zahrnutý do studijního léčebného režimu
10. Pozitivní test na chronickou infekci hepatitidou B (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg)
11. Hepatitida C pozitivní (sérologie protilátek proti viru hepatitidy C)
12. HIV nebo virus lidské T-lymfocytární leukémie 1 (HTLV1) pozitivní
13. Důkazy o jakýchkoli vážných, nekontrolovaných komorbiditách, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně, ale bez omezení na, významného kardiovaskulárního onemocnění (např. srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo závažné plicní onemocnění (včetně anamnézy obstrukčního plicního onemocnění nebo bronchospasmu)
14. Infekce způsobená známými aktivními bakteriemi, viry, plísněmi nebo jinými mikroorganismy (kromě plísňové infekce nehtového lůžka) nebo jakákoli závažnější infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci (dokončení celé léčby antibiotiky, kromě neoplastické horečky) do 4. týdnů před zápisem
15. Předchozí malignita jiná než lymfom, pokud subjekt nepřežil bez onemocnění ≥ 5 let
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Máte neuropatii ≥ 2. stupně
18. Účast v jiné klinické studii využívající farmakologickou intervenci během studie nebo do 28 dnů před 1. cyklem
19. Kortikosteroidy do 4 týdnů od zařazení, pokud nejsou podávány v dávce ekvivalentní ≤ 30 mg/den prednisonu (do 4 týdnů)
20. Minulá historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
21. Živé vakcíny do 28 dnů od zahájení léčby
22. Transplantace pevných orgánů v anamnéze

23. Přítomnost jakéhokoli závažného onemocnění nebo abnormality ve výsledcích klinických laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily pacientovi bezpečně se zúčastnit a dokončit tuto studii nebo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků

    -