Obinutuzumab combinado con lenalidomida (GL) en el linfoma de la zona marginal (MZL) recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

1. El paciente accedió voluntariamente a participar en el estudio, firmó el consentimiento informado y cumplió con el protocolo del estudio
2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
4. MZL confirmado histológicamente. Para el linfoma esplénico de la zona marginal (SMZL) para el cual no se dispone de muestras histológicas del bazo, se requiere cumplir con los criterios diagnósticos mínimos para SMZL y excluir cualquier otro tipo de linfoma de células B pequeñas, es decir, se requiere tener un diagnóstico definitivo de MZL
5. Tratamiento previo con al menos una línea de linfoma sistémico, incluida inmunoterapia o quimioinmunoterapia previa
6. Al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente (> 1,5 cm de diámetro mayor en una tomografía computarizada o resonancia magnética) O al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente (> 1,0 cm de diámetro mayor en una tomografía computarizada o resonancia magnética)
7. Necesidad de terapia sistémica evaluada por el investigador según el tamaño del tumor y/o los criterios GELF
8. Esperanza de vida ≥ 3 meses

9. Función sanguínea adecuada (excepto por anomalías que el investigador considere que se deben a la enfermedad subyacente del linfoma), definida como sigue:

   Hemoglobina ≥ 7 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L

10. Valores normales de laboratorio:

    Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min medido o estimado según métodos estándar institucionales AST o ALT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) Bilirrubina sérica ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN en pacientes con síndrome de Gilbert)

11. Para hombres que no son esterilizados quirúrgicamente: acepte usar anticonceptivos de barrera durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de obinutuzumab o lenalidomida o según lo requieran las pautas institucionales, lo que sea más largo. Además, los pacientes varones deben aceptar que su pareja use un método anticonceptivo alternativo (p. ej., anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, método de barrera o espermicida)
12. Para mujeres que no son estériles quirúrgicamente: use dos métodos anticonceptivos apropiados, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o métodos de barrera, en combinación con espermicida durante al menos 28 días antes de aceptar el inicio de la medicación del estudio, durante el tratamiento y durante al menos al menos 12 meses después de la última dosis de obinutuzumab o lenalidomida, o según lo requieran las pautas institucionales, lo que sea más largo -

Criterio de exclusión:

1. Pacientes refractarios o resistentes a lenalidomida u obinutuzumab, refractario se definió como ausencia de respuesta (PR o CR) después del inicio del tratamiento, o recaída dentro de los 6 meses (≤ 2 ciclos de lenalidomida u obinutuzumab previos y sin exclusión de cambio de tratamiento para no -razones refractarias)
2. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
4. Sensibilidad conocida a los productos murinos
5. Reacciones alérgicas previas ≥ Grado 3/Hipersensibilidad a la talidomida
6. Antecedentes de eritema multiforme, erupción cutánea de grado 3 o ampollas después de un tratamiento previo con derivados inmunomoduladores
7. Linfoma de células B grandes, altamente maligno o difuso, transformado histológicamente
8. Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma
9. Contraindicaciones para el producto médico en investigación incluido en el régimen de tratamiento del estudio
10. Prueba positiva para infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para HBsAg)
11. Hepatitis C positivo (serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C)
12. VIH o virus de la leucemia linfocítica T humana 1 (HTLV1) positivo
13. Evidencia de cualquier comorbilidad grave y no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares significativas (p. ej., enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses , arritmias inestables o angina inestable), o enfermedad pulmonar significativa (incluyendo antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo)
14. Infección causada por bacterias, virus, hongos u otros microorganismos activos conocidos (aparte de la infección fúngica del lecho ungueal), o cualquier infección importante que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización (completar el ciclo completo de antibióticos, excepto para la fiebre neoplásica) dentro de los 4 semanas antes de la inscripción
15. Neoplasia maligna previa distinta del linfoma, a menos que el sujeto tenga una supervivencia libre de enfermedad de ≥ 5 años
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Tiene neuropatía de grado ≥ 2
18. Participación en otro ensayo clínico usando una intervención farmacológica durante el ensayo o dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1
19. Corticosteroides dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, a menos que se administren a una dosis equivalente a ≤ 30 mg/día de prednisona (dentro de las 4 semanas)
20. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
21. Vacunas vivas dentro de los 28 días del inicio del tratamiento
22. Historia del trasplante de órganos sólidos

23. Presencia de cualquier enfermedad grave o anormalidad en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, haría que el paciente no pudiera participar de manera segura y completar este estudio, o afectaría el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.

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