Obinutuzumab combinato con lenalidomide (GL) nel linfoma della zona marginale ricorrente o refrattario (MZL)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha accettato volontariamente di partecipare allo studio, firmato il modulo di consenso informato e rispettato il protocollo dello studio
2. Età ≥18 anni
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
4. MZL istologicamente confermato. Per il linfoma splenico della zona marginale (SMZL) per il quale non sono disponibili campioni istologici della milza, è necessario soddisfare i criteri diagnostici minimi per SMZL ed escludere qualsiasi altro tipo di linfoma a piccole cellule B, ovvero è necessario avere una diagnosi definitiva di MZL
5. - Precedente trattamento con almeno una linea di linfoma sistemico inclusa precedente immunoterapia o chemioimmunoterapia
6. Almeno una lesione linfonodale misurabile bidimensionalmente (> 1,5 cm di diametro massimo alla TC o alla RM) OPPURE almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente (> 1,0 cm di diametro massimo alla TC o alla RM)
7. Necessità di terapia sistemica valutata dallo sperimentatore in base alle dimensioni del tumore e/o ai criteri GELF
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

9. Adeguata funzionalità ematica (ad eccezione delle anomalie ritenute dallo sperimentatore dovute alla malattia di base del linfoma), definita come segue:

   Emoglobina ≥ 7 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L

10. Valori di laboratorio normali:

    Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min misurata o stimata secondo metodi standard istituzionali AST o ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina sierica ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN nei pazienti con sindrome di Gilbert)

11. Per gli uomini che non sono chirurgicamente sterili: accettare di utilizzare la contraccezione di barriera durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab o lenalidomide o come richiesto dalle linee guida istituzionali, a seconda di quale sia il più lungo. Inoltre, i pazienti di sesso maschile devono accettare che il proprio partner utilizzi un metodo contraccettivo alternativo (ad es. Contraccettivo orale, dispositivo intrauterino, metodo di barriera o spermicida)
12. Per le donne che non sono chirurgicamente sterili: utilizzare due metodi contraccettivi appropriati, come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodi di barriera, in combinazione con spermicida per almeno 28 giorni prima di accettare l'inizio del farmaco in studio, durante il trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab o lenalidomide, o come richiesto dalle linee guida istituzionali, qualunque sia il più lungo -

Criteri di esclusione:

1. Pazienti refrattari o resistenti a lenalidomide o obinutuzumab, refrattario è stato definito come nessuna risposta (PR o CR) dopo l'inizio del trattamento o recidiva entro 6 mesi (≤ 2 cicli di precedente lenalidomide o obinutuzumab e nessuna esclusione del cambio di trattamento per non -motivi refrattari)
2. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
3. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
4. Sensibilità nota ai prodotti murini
5. Precedenti reazioni allergiche/ipersensibilità al talidomide di grado ≥ 3
6. Storia di eritema multiforme, rash di grado 3 o vesciche dopo una precedente terapia con derivati ​​immunomodulatori
7. Linfoma a grandi cellule B istologicamente trasformato, altamente maligno o diffuso
8. Sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo da linfoma
9. Controindicazioni per il prodotto medico sperimentale incluso nel regime di trattamento in studio
10. Test positivo per infezione da epatite cronica B (definita come sierologia HBsAg positiva)
11. Epatite C positiva (sierologia anticorpale del virus dell'epatite C)
12. HIV o virus della leucemia linfocitica T umana 1 (HTLV1) positivo
13. Evidenza di eventuali comorbilità gravi e incontrollate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati, incluse ma non limitate a malattie cardiovascolari significative (ad es. , aritmie instabili o angina instabile) o malattia polmonare significativa (compresa una storia di malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo)
14. Infezione causata da batteri attivi noti, virus, funghi o altri microrganismi (diversi dall'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi infezione importante che richieda antibiotici per via endovenosa o ricovero (completamento dell'intero ciclo di antibiotici, ad eccezione della febbre neoplastica) entro 4 settimane prima dell'iscrizione
15. - Precedente tumore maligno diverso dal linfoma, a meno che il soggetto non abbia una sopravvivenza libera da malattia di ≥ 5 anni
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Avere una neuropatia di grado ≥ 2
18. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica utilizzando un intervento farmacologico durante la sperimentazione o entro 28 giorni prima del Ciclo 1
19. Corticosteroidi entro 4 settimane dall'arruolamento, a meno che somministrati a una dose equivalente a ≤ 30 mg/die di prednisone (entro 4 settimane)
20. Storia passata di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
21. Vaccini vivi entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
22. Storia del trapianto di organi solidi

23. Presenza di qualsiasi malattia o anomalia grave nei risultati dei test di laboratorio clinici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente incapace di partecipare in sicurezza e completare questo studio, o influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati

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