AK119 和 AK112 联合或不联合化疗对结直肠癌患者的研究

纳入标准：

1. 能够理解并自愿签署书面知情同意书，必须在实施研究所需的规定研究程序前签署。
2. 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁，男女均可。
3. 经组织病理学证实的微卫星稳定性结直肠癌；微卫星稳定性定义为免疫组织化学检测到的四种常见 MMR 蛋白（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2）的表达，并且所有四种蛋白均为 pMMR 阳性。 或采用PCR方法检测位点（BAT25、BAT26、D5S346、D2S123和D17S250），检测结果表明稳定性为微卫星稳定性或微卫星低度不稳定性。
4. 第一、二组：既往未接受过至少二线标准治疗的复发或转移性结直肠癌；至少一条治疗线的化疗为至少两种以铂类或伊立替康为基础的细胞毒性药物的联合化疗；治疗失败的定义：疾病进展发生在治疗期间或之后。 所有因药物不耐受而改变治疗方案的患者均不视为治疗失败；对于既往接受过诱导化疗、同步放化疗或辅助化疗的受试者，如果在末次治疗后6个月内出现复发/转移，则原治疗方案定义为该受试者的一线治疗方案。
5. 第三、四队列：对于未接受过系统治疗的晚期结直肠癌患者，既往接受过诱导化疗、同步放化疗或辅助化疗，复发时间至少为末次治疗结束后6个月/新辅助化疗。
6. 同意在首次给药前2年内提供存档或新鲜获得的肿瘤组织样本（最好是新获得的肿瘤组织样本） 约20张未染色的FFPE病理切片（如果样本量不够，可提供10张未染色的FFPE病理切片） FFPE 病理科医学检查员的批准）。
7. 根据RECIST v1.1标准，受试者至少有一处可测量的靶病灶；不选择已接受放疗的病灶作为靶病灶，除非放疗病灶是唯一可测量的病灶，并且根据影像学判断其进展情况，才可认为是靶病灶。
8. 东部癌症合作组织 (ECOG) 身体状态评分为 0 或 1。
9. 预期生存期≥3个月。

排除标准：

1. 病理检查证实为其他病理类型，如鳞状细胞癌、肉瘤或未分化癌、胃肠道间质瘤等。
2. 首次给药前2周内对非靶病灶进行姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过全身非特异性免疫调节治疗（如白细胞介素、干扰素、胸腺肽等）；首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药及简单制剂。
3. 曾接受过抗CD73抑制剂、免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如抗ICOS抗体、 CD40、CD137、GITR、OX40靶点等）、免疫细胞疗法（如CAR-T）等针对肿瘤免疫机制的疗法。
4. 首次给药前6个月内有消化道穿孔、瘘管病史。 如穿孔或瘘管已切除或修复，研究者判断病情已恢复或减轻，可入组。
5. 先前记录的活动性或非活动性炎症性肠病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）。 无法吞咽、吸收不良综合征，或无法控制的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物使用和吸收的胃肠道疾病。
6. 除入组时受试者患有肿瘤外，近5年内有活动性恶性肿瘤。 但不包括参与研究且已治愈的局部肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌、局限性前列腺癌等。
7. 同时，又入组了另一项介入性临床研究。
8. 首次给药前3周内接受过最后一次全身抗肿瘤治疗；首次给药前2周内接受过小分子TKI治疗