Estudo de AK119 e AK 112 com ou sem quimioterapia para pacientes com câncer colorretal

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de entender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito, que deve ser assinado antes que o procedimento de pesquisa especificado exigido pela pesquisa seja implementado.
2. Idade ≥ 18 anos ao assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), masculino e feminino。
3. Câncer colorretal microssatélite estável confirmado por histopatologia; A estabilidade microssatélite foi definida como a expressão de quatro proteínas MMR comuns (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) detectadas por imuno-histoquímica, e todas as quatro proteínas foram positivas para pMMR. Ou o método de PCR foi usado para detectar sítios (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 e D17S250), e os resultados da detecção mostraram que a estabilidade era estabilidade microssatélite ou instabilidade microssatélite de baixo grau.
4. A primeira e a segunda coortes: câncer colorretal recorrente ou metastático que não foi submetido a pelo menos o tratamento padrão de segunda linha no passado; A quimioterapia de pelo menos uma das linhas de tratamento é a quimioterapia combinada de pelo menos dois fármacos citotóxicos à base de platina ou irinotecano; Definição de falha terapêutica: a progressão da doença ocorre durante ou após o tratamento. Todos os pacientes que mudam o plano de tratamento devido à intolerância medicamentosa não são considerados como falha do tratamento; Para indivíduos que receberam quimioterapia de indução, radioterapia e quimioterapia concomitantes ou quimioterapia adjuvante no passado, se recidiva/metástase ocorrer dentro de 6 meses após o último tratamento, o plano de tratamento original é definido como o plano de tratamento de primeira linha para o indivíduo.
5. Terceira e quarta coortes: para pacientes com câncer colorretal avançado que não realizaram tratamento sistemático, o tempo de recorrência deve ser de pelo menos 6 meses a partir do final do último tratamento para aqueles que receberam anteriormente quimioterapia de indução, radioterapia e quimioterapia concomitante ou adjuvante /quimioterapia neoadjuvante.
6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou obtidas recentemente dentro de 2 anos antes da primeira administração (de preferência amostras de tecido tumoral recém-obtidas) Cerca de 20 seções patológicas FFPE não coradas (se o tamanho da amostra não for suficiente, apenas 10 seções patológicas FFPE não coradas podem ser fornecidas com a aprovação dos inspetores médicos da seção patológica do FFPE).
7. De acordo com o padrão RECIST v1.1, os indivíduos têm pelo menos uma lesão-alvo mensurável; O foco que recebeu radioterapia não é selecionado como lesão-alvo, a menos que o foco de radioterapia seja o único foco mensurável e o progresso seja determinado de acordo com a imagem, pode ser considerado como a lesão-alvo.
8. A pontuação do estado físico da Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) é 0 ou 1.
9. O período de sobrevivência esperado é ≥ 3 meses.

Critério de exclusão:

1. O exame patológico confirmou outros tipos patológicos, como carcinoma espinocelular, sarcoma ou carcinoma indiferenciado, tumor estromal gastrointestinal, etc.
2. Tratamento local paliativo para lesões não-alvo dentro de 2 semanas antes da primeira administração; Ter recebido terapia de imunomodulação sistêmica inespecífica (como interleucina, interferon, timosina, etc.) dentro de 2 semanas antes da primeira administração; Recebeu fitoterapia chinesa ou medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira administração。
3. Foi tratado com inibidores anti-CD73, inibidores do ponto de controle imunológico (como anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas do ponto de controle imunológico (como anticorpos contra ICOS, Alvos CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia celular imunológica (como CAR-T) e outras terapias voltadas para o mecanismo imune tumoral.
4. Há história de perfuração gastrointestinal e fístula 6 meses antes da primeira administração. Se a perfuração ou fístula tiver sido removida ou reparada, e o pesquisador julgar que a doença foi recuperada ou aliviada, ela pode ser admitida no grupo.
5. Doença inflamatória intestinal ativa ou inativa (como doença de Crohn ou colite ulcerativa) previamente registrada. Incapacidade de engolir, síndrome de má absorção ou náusea incontrolável, vômito, diarréia ou outras doenças gastrointestinais que afetam seriamente o uso e a absorção de medicamentos.
6. Com exceção do tumor que o sujeito tinha no momento da inscrição, havia tumor maligno ativo nos últimos cinco anos. No entanto, são excluídos os tumores participantes do estudo e os tumores locais curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ da mama, câncer de próstata localizado, etc.
7. Ao mesmo tempo, outro estudo clínico intervencionista foi inscrito.
8. Receber o último tratamento antitumoral sistêmico dentro de 3 semanas antes da primeira administração; Recebeu tratamento com TKI molecular pequeno dentro de 2 semanas antes da primeira administração