Исследование AK119 и AK 112 с химиотерапией или без нее у пациентов с колоректальным раком

Критерии включения:

1. Быть в состоянии понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, которое должно быть подписано до того, как будет реализована указанная исследовательская процедура, требуемая исследованием.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF), как мужчины, так и женщины。
3. Микросателлитный стабильный колоректальный рак, подтвержденный гистопатологией; Стабильность микросателлитов определяли как экспрессию четырех распространенных белков MMR (MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2), обнаруженных с помощью иммуногистохимии, и все четыре белка были положительными на pMMR. Или метод ПЦР использовали для обнаружения сайтов (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 и D17S250), и результаты обнаружения показали, что стабильность представляла собой микросателлитную стабильность или микросателлитную нестабильность низкой степени.
4. Первая и вторая когорты: рецидивирующий или метастатический колоректальный рак, который в прошлом не подвергался как минимум стандартному лечению второй линии; Химиотерапия хотя бы одной из линий лечения представляет собой комбинированную химиотерапию не менее чем двумя цитотоксическими препаратами на основе платины или иринотекана; Определение неэффективности лечения: прогрессирование заболевания происходит во время или после лечения. Все пациенты, которые меняют план лечения из-за непереносимости препарата, не считаются неудачей лечения; Для субъектов, которые получали индукционную химиотерапию, одновременную лучевую терапию и химиотерапию или адъювантную химиотерапию в прошлом, если рецидив/метастазирование происходит в течение 6 месяцев после последнего лечения, первоначальный план лечения определяется как план лечения первой линии для субъекта.
5. Третья и четвертая когорты: для пациентов с распространенным колоректальным раком, которые не подвергались систематическому лечению, время рецидива должно быть не менее 6 месяцев с момента окончания последнего лечения для тех, кто ранее получал индукционную химиотерапию, одновременную лучевую терапию и химиотерапию или адъювантную /неоадъювантная химиотерапия.
6. Согласитесь предоставить архивные или свежеполученные образцы опухолевой ткани в течение 2 лет до первого введения (желательно вновь полученные образцы опухолевой ткани) Около 20 неокрашенных патологических срезов FFPE (если размер образца недостаточен, могут быть предоставлены только 10 неокрашенных патологических срезов FFPE с утверждение врачами-инспекторами патологоанатомического отделения ФФПО).
7. Согласно стандарту RECIST v1.1, у субъектов есть по крайней мере одно измеримое целевое поражение; Очаг, получивший лучевую терапию, не выбирается в качестве целевого поражения, если только очаг лучевой терапии не является единственным измеримым очагом, а прогресс определяется в соответствии с визуализацией, его можно рассматривать как целевое поражение.
8. Оценка физического состояния Восточной онкологической организации сотрудничества (ECOG) составляет 0 или 1.
9. Ожидаемый период выживания составляет ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Патоморфологическое исследование подтвердило другие патологические типы, такие как плоскоклеточный рак, саркома или недифференцированный рак, стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта и т. д.
2. Паллиативное местное лечение нецелевых поражений в течение 2 нед до первого введения; Получали системную неспецифическую иммуномодулирующую терапию (такие как интерлейкин, интерферон, тимозин и др.) в течение 2 недель до первого введения; Принимал китайские травяные лекарства или традиционные китайские запатентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первого введения.
3. Получали лечение ингибиторами анти-CD73, ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (такими как антитело к PD-1, антитело к PD-L1, антитело к CTLA-4 и т. д.), агонистами контрольных точек иммунного ответа (такими как антитела против ICOS, мишени CD40, CD137, GITR, OX40 и т. д.), терапия иммунными клетками (например, CAR-T) и другие виды терапии, направленные на иммунный механизм опухоли.
4. В анамнезе перфорация желудочно-кишечного тракта и свищ в течение 6 месяцев до первого введения. Если перфорация или свищ были удалены или зашиты, а исследователь считает, что заболевание выздоровело или уменьшилось, его можно принять в группу.
5. Активное или неактивное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), зарегистрированное ранее. Неспособность глотать, синдром мальабсорбции или неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или другие желудочно-кишечные заболевания, серьезно влияющие на применение и всасывание лекарственных средств.
6. За исключением опухоли, которая была у субъекта на момент регистрации, в предыдущие пять лет у него была активная злокачественная опухоль. Однако опухоли, участвующие в исследовании, и вылеченные локальные опухоли исключаются, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ, карцинома молочной железы in situ, локализованный рак предстательной железы и т. д.
7. В то же время было проведено еще одно интервенционное клиническое исследование.
8. Получите последнее системное противоопухолевое лечение в течение 3 недель до первого введения; Получал лечение низкомолекулярными ИТК в течение 2 недель до первого введения