Studie av AK119 och AK 112 med eller utan kemoterapi för kolorektalcancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket, som måste undertecknas innan det specificerade forskningsförfarande som forskningen kräver implementeras.
2. Ålder ≥ 18 när du undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF), både män och kvinnor.
3. Mikrosatellitstabil kolorektal cancer bekräftad av histopatologi; Mikrosatellitstabilitet definierades som uttrycket av fyra vanliga MMR-proteiner (MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2) detekterade med immunhistokemi, och alla fyra proteinerna var positiva för pMMR. Eller PCR-metoden användes för att detektera platser (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 och D17S250), och detekteringsresultaten visade att stabiliteten var mikrosatellitstabilitet eller mikrosatellit-instabilitet i låg grad.
4. Den första och andra kohorten: återkommande eller metastaserad kolorektal cancer som inte har genomgått åtminstone andra linjens standardbehandling tidigare; Kemoterapin för minst en av behandlingslinjerna är kombinationskemoterapin av minst två cytotoxiska läkemedel baserade på platina eller irinotekan; Definition av behandlingsmisslyckande: sjukdomsprogression sker under eller efter behandlingen. Alla patienter som ändrar behandlingsplanen på grund av läkemedelsintolerans betraktas inte som behandlingsmisslyckande; För försökspersoner som tidigare fått induktionskemoterapi, samtidig strålbehandling och kemoterapi eller adjuvant kemoterapi, om återfall/metastaser inträffar inom 6 månader efter den senaste behandlingen, definieras den ursprungliga behandlingsplanen som första linjens behandlingsplan för patienten.
5. Tredje och fjärde kohorten: för patienter med avancerad kolorektal cancer som inte har genomgått systematisk behandling bör återfallstiden vara minst 6 månader från slutet av den senaste behandlingen för dem som tidigare har fått induktionskemoterapi, samtidig strålbehandling och cytostatika eller adjuvans. /neoadjuvant kemoterapi.
6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade eller nyligen erhållna tumörvävnadsprover inom 2 år före första administreringen (helst nyinhämtade tumörvävnadsprover) Cirka 20 ofärgade patologiska FFPE-sektioner (om provstorleken inte räcker kan endast 10 ofärgade patologiska FFPE-sektioner förses med godkännande av medicinska inspektörer FFPE patologiska sektionen).
7. Enligt standarden RECIST v1.1 har försökspersonerna minst en mätbar målskada; Fokus som har fått strålbehandling väljs inte som målskada, såvida inte strålterapifokus är det enda mätbara fokuset och framstegen bestäms enligt avbildningen, kan det betraktas som målskadan.
8. Eastern Cancer Cooperation Organisation (ECOG) poäng för fysiska tillstånd är 0 eller 1.
9. Den förväntade överlevnadsperioden är ≥ 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Patologisk undersökning bekräftade andra patologiska typer, såsom skivepitelcancer, sarkom eller odifferentierat karcinom, gastrointestinal stromal tumör, etc.
2. Palliativ lokal behandling för icke-målskador inom 2 veckor före den första administreringen; Har fått systemisk ospecifik immunmoduleringsterapi (såsom interleukin, interferon, tymosin, etc.) inom 2 veckor före den första administreringen; Fick kinesisk örtmedicin eller traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första administreringen.
3. Hade behandlats med anti-CD73-hämmare, immunkontrollpunktshämmare (som anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp, etc.), immunkontrollpunktagonister (som antikroppar mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncellsterapi (såsom CAR-T) och andra terapier som syftar till tumörimmunmekanism.
4. Det finns en historia av gastrointestinala perforationer och fistel inom 6 månader före den första administreringen. Om perforeringen eller fisteln har tagits bort eller reparerats, och forskaren bedömer att sjukdomen har återhämtat sig eller lindrats, kan den tas in i gruppen.
5. Aktiv eller inaktiv Inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) som tidigare registrerats. Oförmåga att svälja, malabsorptionssyndrom eller okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré eller andra gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar användningen och absorptionen av läkemedel.
6. Med undantag för den tumör som försökspersonen hade vid tidpunkten för inskrivningen, fanns det en aktiv maligna tumör under de föregående fem åren. Däremot är de tumörer som deltar i studien och botade lokala tumörer uteslutna, såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ, lokaliserad prostatacancer, etc.
7. Samtidigt inkluderades en annan interventionell klinisk studie.
8. Få den sista systemiska antitumörbehandlingen inom 3 veckor före den första administreringen; Fick liten molekylär TKI-behandling inom 2 veckor före första administreringen