Studie von AK119 und AK 112 mit oder ohne Chemotherapie für Darmkrebspatienten

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, die unterzeichnet werden muss, bevor das für die Forschung erforderliche spezifische Forschungsverfahren durchgeführt wird.
2. Alter ≥ 18 bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF), sowohl männlich als auch weiblich。
3. Mikrosatellitenstabiler Darmkrebs, histopathologisch bestätigt; Mikrosatellitenstabilität wurde definiert als die Expression von vier gemeinsamen MMR-Proteinen (MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2), die durch Immunhistochemie nachgewiesen wurden, und alle vier Proteine ​​waren positiv für pMMR. Oder es wurde ein PCR-Verfahren verwendet, um Stellen nachzuweisen (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 und D17S250), und die Nachweisergebnisse zeigten, dass die Stabilität Mikrosatelliten-Stabilität oder Mikrosatelliten-Low-Grade-Instabilität war.
4. Die erste und zweite Kohorte: rezidivierender oder metastasierter Darmkrebs, der in der Vergangenheit nicht mindestens der Zweitlinien-Standardbehandlung unterzogen wurde; Die Chemotherapie mindestens einer der Behandlungslinien ist die Kombinationschemotherapie von mindestens zwei Zytostatika auf Basis von Platin oder Irinotecan; Definition Therapieversagen: Krankheitsprogression tritt während oder nach der Behandlung auf. Alle Patienten, die den Behandlungsplan aufgrund einer Arzneimittelunverträglichkeit ändern, gelten nicht als Behandlungsversagen; Bei Studienteilnehmern, die in der Vergangenheit eine Induktionschemotherapie, eine gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie oder eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, gilt der ursprüngliche Behandlungsplan als Erstlinienbehandlungsplan für den Studienteilnehmer, wenn innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung ein Rückfall/eine Metastasierung auftritt.
5. Die dritte und vierte Kohorte: Bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, die sich keiner systematischen Behandlung unterzogen haben, sollte die Rezidivzeit mindestens 6 Monate nach dem Ende der letzten Behandlung betragen, wenn sie zuvor eine Induktionschemotherapie, eine gleichzeitige Strahlentherapie und eine Chemotherapie oder eine adjuvante Behandlung erhalten haben /neoadjuvante Chemotherapie.
6. Zustimmung zur Bereitstellung von archivierten oder frisch gewonnenen Tumorgewebeproben innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung (vorzugsweise neu gewonnene Tumorgewebeproben) Ca. 20 ungefärbte pathologische FFPE-Schnitte (wenn die Probengröße nicht ausreicht, können nur 10 ungefärbte pathologische FFPE-Schnitte bereitgestellt werden die Genehmigung der medizinischen Inspektoren FFPE pathologische Sektion).
7. Gemäß RECIST v1.1-Standard haben Probanden mindestens eine messbare Zielläsion; Der Fokus, der eine Strahlentherapie erhalten hat, wird nicht als Zielläsion ausgewählt, es sei denn, der Strahlentherapiefokus ist der einzige messbare Fokus und der Fortschritt wird gemäß der Bildgebung bestimmt, er kann als Zielläsion betrachtet werden.
8. Der körperliche Zustandswert der Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) beträgt 0 oder 1.
9. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Die pathologische Untersuchung bestätigte andere pathologische Typen, wie Plattenepithelkarzinom, Sarkom oder undifferenziertes Karzinom, gastrointestinaler Stromatumor usw.
2. Palliative lokale Behandlung von Nicht-Zielläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung; eine systemische unspezifische Immunmodulationstherapie (wie Interleukin, Interferon, Thymosin usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten haben; Erhaltene chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung。
3. Mit Anti-CD73-Inhibitoren, Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.), Immun-Checkpoint-Agonisten (wie Antikörper gegen ICOS, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-Targets usw.), Immunzelltherapie (wie CAR-T) und andere Therapien, die auf Tumorimmunmechanismen abzielen.
4. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung ist eine Magen-Darm-Perforation und Fisteln in der Vorgeschichte aufgetreten. Wenn die Perforation oder Fistel entfernt oder repariert wurde und der Forscher der Meinung ist, dass sich die Krankheit erholt oder gelindert hat, kann sie in die Gruppe aufgenommen werden.
5. Aktive oder inaktive entzündliche Darmerkrankung (wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), die zuvor aufgezeichnet wurde. Unfähigkeit zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme und Aufnahme von Arzneimitteln ernsthaft beeinträchtigen.
6. Mit Ausnahme des Tumors, den der Proband zum Zeitpunkt der Einschreibung hatte, gab es in den letzten fünf Jahren einen aktiven bösartigen Tumor. Ausgeschlossen sind jedoch die an der Studie teilnehmenden Tumoren und geheilte lokale Tumoren, wie z.
7. Gleichzeitig wurde eine weitere interventionelle klinische Studie aufgenommen.
8. Erhalten Sie die letzte systemische Antitumorbehandlung innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung; Erhaltene Behandlung mit niedermolekularem TKI innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung