Estudio de AK119 y AK 112 con o sin quimioterapia para pacientes con cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito, que debe firmarse antes de que se implemente el procedimiento de investigación especificado requerido por la investigación.
2. Edad ≥ 18 años al firmar el consentimiento informado (ICF), tanto hombres como mujeres。
3. Cáncer colorrectal microsatélite estable confirmado por histopatología; La estabilidad de los microsatélites se definió como la expresión de cuatro proteínas MMR comunes (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) detectadas por inmunohistoquímica, y las cuatro proteínas dieron positivo para pMMR. O se usó el método PCR para detectar sitios (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 y D17S250), y los resultados de la detección mostraron que la estabilidad era estabilidad de microsatélites o inestabilidad de bajo grado de microsatélites.
4. Las primeras y segundas cohortes: cáncer colorrectal recurrente o metastásico que no se ha sometido al menos al tratamiento estándar de segunda línea en el pasado; La quimioterapia de al menos una de las líneas de tratamiento es la quimioterapia de combinación de al menos dos fármacos citotóxicos a base de platino o irinotecán; Definición de fracaso del tratamiento: la progresión de la enfermedad ocurre durante o después del tratamiento. No se considera fracaso del tratamiento a todos los pacientes que cambian el plan de tratamiento por intolerancia al medicamento; Para sujetos que han recibido quimioterapia de inducción, radioterapia y quimioterapia simultáneas o quimioterapia adyuvante en el pasado, si se produce una recaída/metástasis dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento, el plan de tratamiento original se define como el plan de tratamiento de primera línea para el sujeto.
5. Las cohortes tercera y cuarta: para pacientes con cáncer colorrectal avanzado que no han recibido tratamiento sistemático, el tiempo de recurrencia debe ser de al menos 6 meses desde el final del último tratamiento para aquellos que han recibido previamente quimioterapia de inducción, radioterapia y quimioterapia concurrentes o adyuvante /Quimioterapia neoadyuvante.
6. Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o recién obtenidas dentro de los 2 años anteriores a la primera administración (preferiblemente muestras de tejido tumoral recién obtenidas) Alrededor de 20 secciones patológicas FFPE sin teñir (si el tamaño de la muestra no es suficiente, solo se pueden proporcionar 10 secciones patológicas FFPE sin teñir) la aprobación de los inspectores médicos de la sección de patología de la FFPE).
7. De acuerdo con el estándar RECIST v1.1, los sujetos tienen al menos una lesión objetivo medible; El foco que ha recibido radioterapia no se selecciona como la lesión objetivo, a menos que el foco de radioterapia sea el único foco medible y el progreso se determine de acuerdo con las imágenes, se puede considerar como la lesión objetivo.
8. La puntuación del estado físico de la Organización de Cooperación del Cáncer del Este (ECOG) es 0 o 1.
9. El período de supervivencia esperado es ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. El examen anatomopatológico confirmó otros tipos patológicos, como carcinoma de células escamosas, sarcoma o carcinoma indiferenciado, tumor del estroma gastrointestinal, etc.
2. Tratamiento local paliativo para lesiones no diana dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; Haber recibido terapia de inmunomodulación sistémica no específica (como interleucina, interferón, timosina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; Recibió hierbas medicinales chinas o medicamentos patentados chinos tradicionales y preparaciones simples con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración。
3. Habían sido tratados con inhibidores anti-CD73, inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos contra ICOS, CD40, CD137, GITR, objetivos OX40, etc.), terapia de células inmunitarias (como CAR-T) y otras terapias dirigidas al mecanismo inmunitario tumoral.
4. Hay antecedentes de perforación gastrointestinal y fístula dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración. Si la perforación o fístula ha sido removida o reparada, y el investigador juzga que la enfermedad se ha recuperado o aliviado, puede ser admitido en el grupo.
5. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o inactiva (como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa) previamente registrada. Incapacidad para tragar, síndrome de malabsorción o náuseas, vómitos, diarrea u otras enfermedades gastrointestinales incontrolables que afecten gravemente el uso y la absorción de los medicamentos.
6. Excepto por el tumor que tenía el sujeto en el momento de la inscripción, había un tumor maligno activo en los cinco años anteriores. No obstante, quedan excluidos los tumores participantes en el estudio y los tumores locales curados, como el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma epidermoide de piel, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma in situ de cérvix, el carcinoma in situ de mama, el cáncer de próstata localizado, etc.
7. Al mismo tiempo, se inscribió otro estudio clínico de intervención.
8. Recibir el último tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración; Recibió tratamiento con TKI de molécula pequeña dentro de las 2 semanas antes de la primera administración