Tutkimus AK119:stä ja AK 112:sta kemoterapian kanssa tai ilman sitä kolorektaalisyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, joka tulee allekirjoittaa ennen kuin tutkimuksen edellyttämä määrätty tutkimusmenettely toteutetaan.
2. Ikä ≥ 18, kun allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), sekä mies että nainen.
3. Mikrosatelliittistabiili kolorektaalisyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla; Mikrosatelliitin stabiilius määriteltiin neljän yhteisen MMR-proteiinin (MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2) ekspressioksi, joka havaittiin immunohistokemialla, ja kaikki neljä proteiinia olivat positiivisia pMMR:lle. Tai PCR-menetelmää käytettiin paikkojen havaitsemiseen (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 ja D17S250), ja havainnointitulokset osoittivat, että stabiilisuus oli mikrosatelliitin stabiilisuutta tai mikrosatelliitin vähäistä epästabiilisuutta.
4. Ensimmäinen ja toinen kohortti: uusiutuva tai metastaattinen paksusuolen syöpä, jolle ei ole aiemmin suoritettu vähintään toisen linjan standardihoitoa; Ainakin yhden hoitolinjan kemoterapia on vähintään kahden platinaan tai irinotekaaniin perustuvan sytotoksisen lääkkeen yhdistelmäkemoterapia; Hoidon epäonnistumisen määritelmä: sairaus etenee hoidon aikana tai sen jälkeen. Kaikkia potilaita, jotka muuttavat hoitosuunnitelmaa lääke-intoleranssin vuoksi, ei katsota hoidon epäonnistuneiksi; Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet induktiokemoterapiaa, samanaikaista sädehoitoa ja kemoterapiaa tai adjuvanttikemoterapiaa, jos uusiutuminen/metastaasi ilmenee 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta, alkuperäinen hoitosuunnitelma määritellään potilaan ensilinjan hoitosuunnitelmaksi.
5. Kolmas ja neljäs kohortti: potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, joille ei ole tehty systemaattista hoitoa, uusiutumisajan tulee olla vähintään 6 kuukautta viimeisen hoidon päättymisestä niille, jotka ovat aiemmin saaneet induktiokemoterapiaa, samanaikaista sädehoitoa ja kemoterapiaa tai adjuvanttia. /neoadjuvantti kemoterapia.
6. Sitoudu toimittamaan arkistoituja tai juuri saatuja kasvainkudosnäytteitä 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (mieluiten uudet kasvainkudosnäytteet) Noin 20 värjäämätöntä FFPE-patologista leikettä (jos näytekoko ei riitä, voidaan toimittaa vain 10 värjäämätöntä FFPE-patologista leikettä lääketieteellisten tarkastajien hyväksyntä FFPE patologinen osa).
7. RECIST v1.1 -standardin mukaan koehenkilöillä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio; Kohdeleesioksi ei valita sädehoitoa saanutta fokusta, ellei sädehoidon fokus ole ainoa mitattavissa oleva fokus ja eteneminen määritetään kuvantamisen mukaan, sitä voidaan pitää kohdeleesiona.
8. Itäisen syövän yhteistyöjärjestön (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1.
9. Odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologinen tutkimus vahvisti muita patologisia tyyppejä, kuten okasolusyöpä, sarkooma tai erilaistumaton karsinooma, maha-suolikanavan stroomakasvain jne.
2. Palliatiivinen paikallinen hoito ei-kohdevaurioille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; olet saanut systeemistä epäspesifistä immunomodulaatiohoitoa (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Vastaanotettu kiinalaisia ​​yrttilääkkeitä tai perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja yksinkertaisia ​​valmisteita, joilla on kasvaimia estävä indikaatio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
3. Oli hoidettu anti-CD73-estäjillä, immuunitarkistuspisteen estäjillä (kuten anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine jne.), immuunitarkistuspisteen agonisteilla (kuten ICOS-vasta-aineilla, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-kohteet jne.), immuunisoluterapia (kuten CAR-T) ja muut tuumorin immuunimekanismiin tähtäävät hoidot.
4. Ruoansulatuskanavan perforaatiota ja fisteliä on esiintynyt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Jos rei'itys tai fisteli on poistettu tai korjattu ja tutkija arvioi sairauden parantuneen tai lievittyneen, hänet voidaan ottaa ryhmään.
5. Aktiivinen tai inaktiivinen Tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), joka on tallennettu aiemmin. Nielemiskyvyttömyys, imeytymishäiriö tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti lääkkeiden käyttöön ja imeytymiseen.
6. Lukuun ottamatta kasvainta, joka koehenkilöllä oli ilmoittautumisajankohtana, siellä oli aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viiden edellisen vuoden aikana. Tutkimukseen osallistuvat kasvaimet ja parannetut paikalliset kasvaimet ovat kuitenkin poissuljettuja, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä jne.
7. Samaan aikaan otettiin mukaan toinen kliininen interventiotutkimus.
8. Saat viimeisen systeemisen kasvainten vastaisen hoidon 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Sai pienimolekyylisen TKI-hoidon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa