Étude sur AK119 et AK 112 avec ou sans chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer colorectal

Critère d'intégration:

1. Être capable de comprendre et de signer volontairement le consentement éclairé écrit, qui doit être signé avant la mise en œuvre de la procédure de recherche spécifiée requise par la recherche.
2. Âge ≥ 18 ans lors de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), hommes et femmes。
3. Cancer colorectal microsatellite stable confirmé par histopathologie ; La stabilité des microsatellites a été définie comme l'expression de quatre protéines MMR communes (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) détectées par immunohistochimie, et les quatre protéines étaient positives pour pMMR. Ou la méthode PCR a été utilisée pour détecter les sites (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 et D17S250), et les résultats de détection ont montré que la stabilité était la stabilité des microsatellites ou une instabilité de faible degré des microsatellites.
4. Les première et deuxième cohortes : cancer colorectal récidivant ou métastatique n'ayant pas subi au moins le traitement standard de deuxième intention dans le passé ; La chimiothérapie d'au moins une des lignes de traitement est la chimiothérapie d'association d'au moins deux médicaments cytotoxiques à base de platine ou d'irinotécan ; Définition de l'échec thérapeutique : la progression de la maladie survient pendant ou après le traitement. Tous les patients qui changent de plan de traitement en raison d'une intolérance médicamenteuse ne sont pas considérés comme un échec thérapeutique ; Pour les sujets qui ont reçu une chimiothérapie d'induction, une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes ou une chimiothérapie adjuvante dans le passé, si une rechute/métastase survient dans les 6 mois suivant le dernier traitement, le plan de traitement initial est défini comme le plan de traitement de première ligne pour le sujet.
5. Les troisième et quatrième cohortes : pour les patients atteints d'un cancer colorectal avancé n'ayant pas suivi de traitement systématique, le délai de récidive doit être d'au moins 6 mois à compter de la fin du dernier traitement pour ceux ayant préalablement reçu une chimiothérapie d'induction, une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes ou adjuvantes /chimiothérapie néoadjuvante.
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou fraîchement obtenus dans les 2 ans précédant la première administration (de préférence des échantillons de tissus tumoraux nouvellement obtenus) Environ 20 coupes pathologiques FFPE non colorées (si la taille de l'échantillon n'est pas suffisante, seules 10 coupes pathologiques FFPE non colorées peuvent être fournies l'agrément des médecins inspecteurs FFPE section pathologie).
7. Selon la norme RECIST v1.1, les sujets ont au moins une lésion cible mesurable ; Le foyer ayant reçu la radiothérapie n'est pas retenu comme lésion cible, sauf si le foyer de radiothérapie est le seul foyer mesurable et que l'évolution est déterminée en fonction de l'imagerie, il peut être considéré comme la lésion cible.
8. Le score de l'état physique de l'Eastern Cancer Cooperation Organisation (ECOG) est de 0 ou 1.
9. La période de survie attendue est ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. L'examen pathologique a confirmé d'autres types pathologiques, tels que le carcinome épidermoïde, le sarcome ou le carcinome indifférencié, la tumeur stromale gastro-intestinale, etc.
2. Traitement local palliatif des lésions non cibles dans les 2 semaines précédant la première administration ; Avoir reçu un traitement systémique d'immunomodulation non spécifique (comme l'interleukine, l'interféron, la thymosine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première administration ; Reçu de la phytothérapie chinoise ou des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première administration。
3. Avait été traité avec des inhibiteurs anti-CD73, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps anti-PD-1, des anticorps anti-PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4, etc.), des agonistes de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps contre ICOS, cibles CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire (telle que CAR-T) et autres thérapies visant le mécanisme immunitaire tumoral.
4. Il y a des antécédents de perforation gastro-intestinale et de fistule dans les 6 mois précédant la première administration. Si la perforation ou la fistule a été enlevée ou réparée et que le chercheur juge que la maladie a guéri ou atténué, elle peut être admise dans le groupe.
5. Maladie intestinale inflammatoire active ou inactive (telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse) précédemment enregistrée. Incapacité à avaler, syndrome de malabsorption ou nausées, vomissements, diarrhées ou autres maladies gastro-intestinales incontrôlables affectant gravement l'utilisation et l'absorption des médicaments.
6. À l'exception de la tumeur que le sujet avait au moment de l'inscription, il y avait une tumeur maligne active au cours des cinq années précédentes. Cependant, les tumeurs participant à l'étude et les tumeurs locales guéries sont exclues, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome cervical in situ, le carcinome mammaire in situ, le cancer localisé de la prostate, etc.
7. Parallèlement, une autre étude clinique interventionnelle a été inscrite.
8. Recevoir le dernier traitement antitumoral systémique dans les 3 semaines précédant la première administration ; A reçu un traitement TKI à petites molécules dans les 2 semaines précédant la première administration