Studie AK119 a AK 112 s chemoterapií nebo bez chemoterapie u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být podepsán před realizací specifikovaného výzkumného postupu požadovaného výzkumem.
2. Věk ≥ 18 let při podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF), muži i ženy.
3. Mikrosatelitně stabilní kolorektální karcinom potvrzený histopatologií; Stabilita mikrosatelitů byla definována jako exprese čtyř běžných MMR proteinů (MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2) detekovaných imunohistochemicky a všechny čtyři proteiny byly pozitivní na pMMR. Nebo byla k detekci míst použita metoda PCR (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 a D17S250) a výsledky detekce ukázaly, že stabilita byla mikrosatelitní stabilita nebo mikrosatelitní nestabilita nízkého stupně.
4. První a druhá kohorta: recidivující nebo metastazující kolorektální karcinom, který v minulosti neprošel alespoň standardní léčbou druhé linie; Chemoterapie alespoň jedné z léčebných linií je kombinovaná chemoterapie alespoň dvou cytotoxických léků na bázi platiny nebo irinotekanu; Definice selhání léčby: k progresi onemocnění dochází během léčby nebo po ní. Všichni pacienti, kteří změní léčebný plán z důvodu lékové intolerance, nejsou považováni za selhání léčby; U subjektů, které v minulosti podstoupily indukční chemoterapii, souběžnou radioterapii a chemoterapii nebo adjuvantní chemoterapii, pokud dojde k relapsu/metastázám do 6 měsíců po poslední léčbě, je původní léčebný plán definován jako plán léčby první linie pro pacienta.
5. Třetí a čtvrtá kohorta: u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří nepodstoupili systematickou léčbu, by doba recidivy měla být alespoň 6 měsíců od ukončení poslední léčby u těch, kteří již dříve podstoupili indukční chemoterapii, souběžnou radioterapii a chemoterapii nebo adjuvantní léčbu. /neoadjuvantní chemoterapie.
6. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných nebo čerstvě získaných vzorků nádorové tkáně do 2 let před prvním podáním (nejlépe nově získaných vzorků nádorové tkáně) Cca 20 nebarvených patologických řezů FFPE (pokud velikost vzorku nestačí, lze dodat pouze 10 neobarvených patologických řezů FFPE schválení inspektorů LFPE patologický úsek).
7. Podle standardu RECIST v1.1 mají subjekty alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi; Ohnisko, které bylo podrobeno radioterapii, není vybráno jako cílová léze, pokud není radioterapeutické ohnisko jediným měřitelným ohniskem a postup je určen podle zobrazení, lze jej považovat za cílovou lézi.
8. Skóre fyzického stavu organizace Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) je 0 nebo 1.
9. Očekávaná doba přežití je ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Patologické vyšetření potvrdilo další patologické typy, např. spinocelulární karcinom, sarkom nebo nediferencovaný karcinom, gastrointestinální stromální tumor atd.
2. Paliativní lokální léčba necílových lézí do 2 týdnů před prvním podáním; podstoupili systémovou nespecifickou imunomodulační terapii (jako je interleukin, interferon, thymosin atd.) během 2 týdnů před prvním podáním; Obdržená čínská bylinná medicína nebo tradiční čínské patentované léky a jednoduché přípravky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním.
3. Byl léčen inhibitory anti-CD73, inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako je protilátka anti-PD-1, protilátka anti-PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.), agonisty imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky proti ICOS, Cíle CD40, CD137, GITR, OX40 atd.), terapie imunitními buňkami (jako je CAR-T) a další terapie zaměřené na imunitní mechanismus nádoru.
4. Během 6 měsíců před prvním podáním je v anamnéze gastrointestinální perforace a píštěl. Pokud byla perforace nebo píštěl odstraněna nebo opravena a výzkumník usoudí, že se nemoc uzdravila nebo zmírnila, může být přijat do skupiny.
5. Aktivní nebo neaktivní Zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) dříve zaznamenané. Neschopnost polykat, malabsorpční syndrom nebo nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, průjem nebo jiná gastrointestinální onemocnění, která vážně ovlivňují užívání a vstřebávání léků.
6. Kromě nádoru, který měl subjekt v době zařazení do studie, existoval v předchozích pěti letech aktivní maligní nádor. Nádory účastnící se studie a vyléčené lokální nádory jsou však vyloučeny, jako je kožní bazocelulární karcinom, kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom in situ, karcinom prsu in situ, lokalizovaný karcinom prostaty atd.
7. Současně byla zařazena další intervenční klinická studie.
8. Dostat poslední systémovou protinádorovou léčbu do 3 týdnů před prvním podáním; Během 2 týdnů před prvním podáním byla podána malomolekulární léčba TKI