Studie van AK119 en AK 112 met of zonder chemotherapie voor colorectale kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, die moet worden ondertekend voordat de gespecificeerde onderzoeksprocedure die vereist is voor het onderzoek wordt geïmplementeerd.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar bij ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF), zowel mannen als vrouwen。
3. Microsatelliet stabiele colorectale kanker bevestigd door histopathologie; Microsatellietstabiliteit werd gedefinieerd als de expressie van vier algemene MMR-eiwitten (MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2) gedetecteerd door immunohistochemie, en alle vier de eiwitten waren positief voor pMMR. Of er werd een PCR-methode gebruikt om locaties te detecteren (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 en D17S250), en de detectieresultaten toonden aan dat de stabiliteit microsatellietstabiliteit of microsatelliet lage instabiliteit was.
4. Het eerste en tweede cohort: recidiverende of uitgezaaide dikkedarmkanker die in het verleden niet minimaal de tweedelijns standaardbehandeling heeft ondergaan; De chemotherapie van tenminste één van de behandellijnen is de combinatiechemotherapie van tenminste twee cytotoxische middelen op basis van platina of irinotecan; Definitie van falen van de behandeling: ziekteprogressie treedt op tijdens of na de behandeling. Alle patiënten die het behandelplan wijzigen vanwege intolerantie voor geneesmiddelen, worden niet beschouwd als falen van de behandeling; Voor proefpersonen die in het verleden inductiechemotherapie, gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie of adjuvante chemotherapie hebben gekregen, wordt bij terugval/metastase binnen 6 maanden na de laatste behandeling het oorspronkelijke behandelplan gedefinieerd als het eerstelijns behandelplan voor de proefpersoon.
5. Het derde en vierde cohort: voor patiënten met gevorderde colorectale kanker die geen systematische behandeling hebben ondergaan, moet de recidieftijd ten minste 6 maanden zijn vanaf het einde van de laatste behandeling voor degenen die eerder inductiechemotherapie, gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie of adjuvans hebben gekregen /neoadjuvante chemotherapie.
6. Akkoord gaan om gearchiveerde of vers verkregen tumorweefselmonsters te verstrekken binnen 2 jaar vóór de eerste toediening (bij voorkeur nieuw verkregen tumorweefselmonsters) Ongeveer 20 ongekleurde pathologische FFPE-coupes (als de monstergrootte niet voldoende is, kunnen slechts 10 ongekleurde pathologische FFPE-coupes worden geleverd met de goedkeuring van medische inspecteurs FFPE pathologische sectie).
7. Volgens de RECIST v1.1-standaard hebben proefpersonen ten minste één meetbare doellaesie; De focus die radiotherapie heeft ondergaan, wordt niet geselecteerd als de doellaesie, tenzij de radiotherapiefocus de enige meetbare focus is en de voortgang wordt bepaald volgens de beeldvorming, kan deze worden beschouwd als de doellaesie.
8. De fysieke toestandsscore van de Eastern Cancer Cooperation Organisation (ECOG) is 0 of 1.
9. De verwachte overlevingsperiode is ≥ 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologisch onderzoek bevestigde andere pathologische typen, zoals plaveiselcelcarcinoom, sarcoom of ongedifferentieerd carcinoom, gastro-intestinale stromale tumor, enz.
2. Palliatieve lokale behandeling van non-target laesies binnen 2 weken voor de eerste toediening; Systemische niet-specifieke immunomodulatietherapie (zoals interleukine, interferon, thymosine, enz.) hebben gekregen binnen 2 weken vóór de eerste toediening; Chinese kruidengeneeskunde of traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties ontvangen binnen 2 weken voor de eerste toediening。
3. Was behandeld met anti-CD73-remmers, immuuncheckpoint-remmers (zoals anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam, etc.), immuun-checkpoint-agonisten (zoals antilichamen tegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 targets, etc.), immuunceltherapie (zoals CAR-T) en andere therapieën gericht op het tumor-immuunmechanisme.
4. Er is een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en fistels binnen 6 maanden vóór de eerste toediening. Als de perforatie of fistel is verwijderd of gerepareerd en de onderzoeker oordeelt dat de ziekte is hersteld of verlicht, kan deze in de groep worden opgenomen.
5. Actief of inactief Inflammatoire darmaandoening (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) eerder geregistreerd. Onvermogen om te slikken, malabsorptiesyndroom of oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale aandoeningen die het gebruik en de opname van geneesmiddelen ernstig beïnvloeden.
6. Behalve de tumor die de proefpersoon had op het moment van inschrijving, was er de afgelopen vijf jaar een actieve kwaadaardige tumor. Echter, de tumoren die deelnemen aan de studie en genezen lokale tumoren zijn uitgesloten, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, borstcarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, enz.
7. Tegelijkertijd werd een ander interventioneel klinisch onderzoek ingeschreven.
8. Ontvang de laatste systemische antitumorbehandeling binnen 3 weken voor de eerste toediening; Kreeg een kleine moleculaire TKI-behandeling binnen 2 weken voor de eerste toediening