Badanie AK119 i AK 112 z lub bez chemioterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę, którą należy podpisać przed wdrożeniem określonej procedury badawczej wymaganej przez badanie.
2. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF), zarówno mężczyzna, jak i kobieta.
3. Rak jelita grubego stabilny mikrosatelitarnie potwierdzony histopatologicznie; Stabilność mikrosatelitarną zdefiniowano jako ekspresję czterech powszechnych białek MMR (MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2) wykrytą metodą immunohistochemiczną, a wszystkie cztery białka były dodatnie pod względem pMMR. Lub metodę PCR zastosowano do wykrywania miejsc (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 i D17S250), a wyniki wykrywania wykazały, że stabilność była stabilnością mikrosatelitarną lub niestabilnością mikrosatelitarną niskiego stopnia.
4. Pierwsza i druga kohorta: nawracający lub przerzutowy rak jelita grubego, u którego w przeszłości nie zastosowano co najmniej standardowego leczenia drugiej linii; Chemioterapia co najmniej jednej z linii leczenia to chemioterapia skojarzona co najmniej dwóch leków cytotoksycznych na bazie platyny lub irynotekanu; Definicja niepowodzenia leczenia: progresja choroby następuje w trakcie lub po leczeniu. Wszyscy pacjenci, którzy zmienią plan leczenia z powodu nietolerancji leku, nie są uznawani za niepowodzenie leczenia; W przypadku pacjentów, którzy otrzymali w przeszłości chemioterapię indukcyjną, jednoczesną radioterapię i chemioterapię lub chemioterapię adjuwantową, jeśli nawrót/przerzuty wystąpią w ciągu 6 miesięcy po ostatnim leczeniu, pierwotny plan leczenia jest określany jako plan leczenia pierwszego rzutu dla pacjenta.
5. Kohorty trzecia i czwarta: dla chorych na zaawansowanego raka jelita grubego, którzy nie byli leczeni systemowo, czas nawrotu powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy od zakończenia ostatniego leczenia dla tych, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię indukcyjną, jednoczesną radioterapię i chemioterapię lub uzupełniającą /neoadiuwantowa chemioterapia.
6. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych lub świeżo pobranych próbek tkanki nowotworowej w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem (najlepiej nowo pobranych próbek tkanki nowotworowej) Około 20 niewybarwionych skrawków patologicznych FFPE (jeśli wielkość próbki jest niewystarczająca, można dostarczyć tylko 10 niewybarwionych skrawków patologicznych FFPE zgoda inspektorów medycznych sekcji patologicznej FFPE).
7. Zgodnie ze standardem RECIST v1.1, badani mają co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową; Ognisko, które otrzymało radioterapię, nie jest wybierane jako zmiana docelowa, chyba że ognisko radioterapii jest jedynym mierzalnym ogniskiem, a postęp jest określony na podstawie obrazowania, można je uznać za zmianę docelową.
8. Wynik stanu fizycznego organizacji Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) wynosi 0 lub 1.
9. Przewidywany okres przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie histopatologiczne potwierdziło inne typy patologiczne, takie jak rak płaskonabłonkowy, mięsak lub rak niezróżnicowany, guz podścieliska przewodu pokarmowego itp.
2. Paliatywne leczenie miejscowe zmian niedocelowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; Otrzymał ogólnoustrojową niespecyficzną terapię immunomodulacyjną (taką jak interleukina, interferon, tymozyna itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; Otrzymał chińską medycynę ziołową lub tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem。
3. był leczony inhibitorami anty-CD73, inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (takimi jak przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 itp.), agonistami immunologicznego punktu kontrolnego (takimi jak przeciwciała przeciwko ICOS, cele CD40, CD137, GITR, OX40 itp.), immunologiczną terapię komórkową (taką jak CAR-T) i inne terapie ukierunkowane na mechanizm immunologiczny guza.
4. W wywiadzie występowała perforacja przewodu pokarmowego i przetoka w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem. Jeśli perforacja lub przetoka została usunięta lub naprawiona, a badacz uzna, że ​​choroba ustąpiła lub ustąpiła, może zostać przyjęta do grupy.
5. Aktywna lub nieaktywna choroba zapalna jelit (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) wcześniej zarejestrowana. Niemożność połykania, zespół złego wchłaniania lub niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub inne choroby żołądkowo-jelitowe, które poważnie wpływają na stosowanie i wchłanianie leków.
6. Z wyjątkiem guza, który pacjent miał w momencie rejestracji, w ciągu ostatnich pięciu lat występował aktywny nowotwór złośliwy. Jednak guzy biorące udział w badaniu i wyleczone guzy miejscowe są wykluczone, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ, zlokalizowany rak prostaty itp.
7. W tym samym czasie włączono inne interwencyjne badanie kliniczne.
8. Otrzymać ostatnie ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem; Otrzymał leczenie drobnocząsteczkowymi TKI w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem