Undersøgelse af AK119 og AK 112 med eller uden kemoterapi til kolorektal cancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke, som skal underskrives, før den specificerede forskningsprocedure, som forskningen kræver, implementeres.
2. Alder ≥ 18, når du underskriver den informerede samtykkeformular (ICF), både mænd og kvinder.
3. Mikrosatellitstabil kolorektal cancer bekræftet ved histopatologi; Mikrosatellitstabilitet blev defineret som ekspressionen af ​​fire almindelige MMR-proteiner (MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2) påvist ved immunhistokemi, og alle fire proteiner var positive for pMMR. Eller PCR-metoden blev brugt til at detektere steder (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 og D17S250), og påvisningsresultaterne viste, at stabiliteten var mikrosatellitstabilitet eller mikrosatellit-instabilitet i lav grad.
4. Den første og anden kohorte: recidiverende eller metastatisk kolorektal cancer, som ikke har gennemgået mindst anden linje standardbehandling i fortiden; Kemoterapien af ​​mindst én af behandlingslinjerne er kombinationskemoterapien af ​​mindst to cytotoksiske lægemidler baseret på platin eller irinotecan; Definition af behandlingssvigt: sygdomsprogression sker under eller efter behandlingen. Alle patienter, der ændrer behandlingsplanen på grund af lægemiddelintolerance, betragtes ikke som behandlingssvigt; For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget induktionskemoterapi, sideløbende strålebehandling og kemoterapi eller adjuverende kemoterapi, hvis tilbagefald/metastaser opstår inden for 6 måneder efter sidste behandling, er den oprindelige behandlingsplan defineret som førstelinjebehandlingsplan for forsøgspersonen.
5. Tredje og fjerde kohorte: for patienter med fremskreden tyktarmskræft, som ikke har gennemgået systematisk behandling, bør tilbagefaldstiden være mindst 6 måneder fra afslutningen af ​​sidste behandling for dem, der tidligere har modtaget induktionskemoterapi, samtidig strålebehandling og kemoterapi eller adjuvans. /neoadjuverende kemoterapi.
6. Aftal at udlevere arkiverede eller frisk opnåede tumorvævsprøver inden for 2 år før første administration (helst nyindhentede tumorvævsprøver) Ca. 20 ufarvede FFPE patologiske snit (hvis prøvestørrelsen ikke er nok, kan kun 10 ufarvede FFPE patologiske snit forsynes med godkendelse af lægeinspektører FFPE patologisk sektion).
7. Ifølge RECIST v1.1-standarden har forsøgspersoner mindst én målbar mållæsion; Det fokus, der har modtaget strålebehandling, er ikke valgt som mållæsion, medmindre strålebehandlingsfokus er det eneste målbare fokus, og fremskridtet bestemmes i henhold til billeddiagnostik, kan det betragtes som mållæsion.
8. The Eastern Cancer Cooperation Organisation (ECOG) fysiske statusscore er 0 eller 1.
9. Den forventede overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk undersøgelse bekræftede andre patologiske typer, såsom planocellulært karcinom, sarkom eller udifferentieret karcinom, gastrointestinal stromal tumor mv.
2. Palliativ lokal behandling af ikke-mållæsioner inden for 2 uger før den første administration; Har modtaget systemisk ikke-specifik immunmodulationsterapi (såsom interleukin, interferon, thymosin osv.) inden for 2 uger før den første administration; Modtaget kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første administration.
3. Var blevet behandlet med anti-CD73-hæmmere, immun-checkpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-CTLA-4-antistof osv.), immun checkpoint-agonister (såsom antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 targets osv.), immuncelleterapi (såsom CAR-T) og andre terapier rettet mod tumorimmunmekanisme.
4. Der er en historie med gastrointestinal perforation og fistel inden for 6 måneder før den første administration. Hvis perforationen eller fistelen er fjernet eller repareret, og forskeren vurderer, at sygdommen er kommet sig eller lindret, kan den optages i gruppen.
5. Aktiv eller inaktiv Inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) tidligere registreret. Manglende evne til at sluge, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré eller andre gastrointestinale sygdomme, der alvorligt påvirker brugen og absorptionen af ​​lægemidler.
6. Bortset fra den tumor, som forsøgspersonen havde på tidspunktet for indskrivningen, var der aktiv ondartet tumor i de foregående fem år. Imidlertid er de tumorer, der deltager i undersøgelsen og helbredte lokale tumorer, udelukket, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ, lokaliseret prostatacancer osv.
7. Samtidig blev en anden interventionel klinisk undersøgelse indskrevet.
8. Modtag den sidste systemiske antitumorbehandling inden for 3 uger før den første administration; Modtog lille molekylær TKI-behandling inden for 2 uger før første administration