Studie av AK119 og AK 112 med eller uten kjemoterapi for kolorektal kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykket, som må signeres før den spesifiserte forskningsprosedyren som kreves av forskningen, implementeres.
2. Alder ≥ 18 når du signerer skjemaet for informert samtykke (ICF), både menn og kvinner.
3. Mikrosatellittstabil kolorektal kreft bekreftet av histopatologi; Mikrosatellittstabilitet ble definert som uttrykket av fire vanlige MMR-proteiner (MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2) påvist ved immunhistokjemi, og alle fire proteinene var positive for pMMR. Eller PCR-metoden ble brukt for å påvise steder (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 og D17S250), og påvisningsresultatene viste at stabiliteten var mikrosatellittstabilitet eller mikrosatellitt-lavgradsustabilitet.
4. Den første og andre kohorten: tilbakevendende eller metastatisk tykktarmskreft som ikke har gjennomgått minst andrelinjestandardbehandlingen tidligere; Kjemoterapi av minst én av behandlingslinjene er kombinasjonskjemoterapi av minst to cellegift basert på platina eller irinotekan; Definisjon av behandlingssvikt: sykdomsprogresjon skjer under eller etter behandling. Alle pasienter som endrer behandlingsopplegget på grunn av legemiddelintoleranse regnes ikke som behandlingssvikt; For forsøkspersoner som tidligere har mottatt induksjonskjemoterapi, samtidig strålebehandling og kjemoterapi eller adjuvant kjemoterapi, dersom tilbakefall/metastase oppstår innen 6 måneder etter siste behandling, defineres opprinnelig behandlingsplan som førstelinjebehandlingsplan for forsøkspersonen.
5. Tredje og fjerde kohort: for pasienter med avansert tykktarmskreft som ikke har gjennomgått systematisk behandling, bør tilbakefallstiden være minst 6 måneder fra slutten av siste behandling for de som tidligere har fått induksjonskjemoterapi, samtidig strålebehandling og cellegift eller adjuvans. /neoadjuvant kjemoterapi.
6. Godta å gi arkiverte eller ferske innhentede tumorvevsprøver innen 2 år før første administrering (helst nyinnhentede tumorvevsprøver) Ca. 20 ufargede FFPE patologiske snitt (hvis prøvestørrelsen ikke er nok, kan kun 10 ufargede FFPE patologiske snitt leveres med godkjenning av medisinske inspektører FFPE patologisk seksjon).
7. I henhold til RECIST v1.1-standarden har forsøkspersoner minst én målbar mållesjon; Fokuset som har mottatt strålebehandling velges ikke som mållesjon, med mindre stråleterapifokuset er det eneste målbare fokuset og fremdriften bestemmes i henhold til avbildningen, kan det betraktes som mållesjon.
8. The Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) fysiske poengsum er 0 eller 1.
9. Forventet overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk undersøkelse bekreftet andre patologiske typer, som plateepitelkarsinom, sarkom eller udifferensiert karsinom, gastrointestinal stromal tumor, etc.
2. Palliativ lokal behandling for ikke-mållesjoner innen 2 uker før første administrasjon; Har mottatt systemisk ikke-spesifikk immunmodulasjonsterapi (som interleukin, interferon, tymosin, etc.) innen 2 uker før første administrasjon; Mottatt kinesisk urtemedisin eller tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første administrasjon.
3. Hadde blitt behandlet med anti-CD73-hemmere, immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff, etc.), immunkontrollpunktagonister (som antistoffer mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncelleterapi (som CAR-T) og andre terapier rettet mot tumorimmunmekanisme.
4. Det er en historie med gastrointestinal perforering og fistel innen 6 måneder før første administrasjon. Dersom perforasjonen eller fistelen er fjernet eller reparert, og forskeren vurderer at sykdommen har kommet seg eller lindret, kan den legges inn i gruppen.
5. Aktiv eller inaktiv Inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) tidligere registrert. Manglende evne til å svelge, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale sykdommer som alvorlig påvirker bruken og absorpsjonen av legemidler.
6. Bortsett fra svulsten som forsøkspersonen hadde ved registreringstidspunktet, var det aktiv ondartet svulst de siste fem årene. Imidlertid er svulstene som deltar i studien og kurerte lokale svulster ekskludert, slik som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ, brystcarcinoma in situ, lokalisert prostatakreft, etc.
7. Samtidig ble en annen intervensjonell klinisk studie registrert.
8. Motta siste systemiske antitumorbehandling innen 3 uker før første administrasjon; Fikk småmolekylær TKI-behandling innen 2 uker før første administrasjon