DPOS 与 GnRH 拮抗剂方案对低卵巢储备患者卵母细胞积累的影响：一项随机对照试验 (DPOS)
2025年12月3日 更新者：Nhu H Giang、Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
地屈孕酮促卵巢刺激与固定促性腺激素释放激素拮抗剂方案对低卵巢储备患者卵母细胞积累的影响：一项随机对照试验
卵巢储备减少 (DOR) 患者的障碍之一是卵母细胞数量显着减少，导致收集的卵母细胞和形成的胚胎减少。 已经提出了许多卵巢刺激策略来提高卵母细胞或胚胎数量，即卵母细胞积累可能是一种具有可比成功率和合理成本的潜在选择。
孕激素促卵巢刺激 (PPOS) 方案可作为 IVF 中过早促黄体生成素 (LH) 预防的替代方法。 它有利于部分辅助生殖技术 (ART) 周期，例如冷冻胚胎移植 (FET)、卵母细胞供体、生育力保存和卵母细胞积累组。 该协议比 GnRH 拮抗剂方案对卵巢刺激期间的 LH 抑制更友好和负担得起。
许多 PPOS 方案已被提出，其中三种最常见的药物包括地屈孕酮 (DYG)、微粒化黄体酮 (MIP) 和醋酸甲羟孕酮 (MPA)。 的确，DYG似乎有一些优势，包括口服和安全性，已被用于治疗先兆流产。 PPOS 方案的初步证据表明，卵母细胞的数量和质量与其他卵巢刺激方案相当。 然而，与 PPOS 协议相关的数据尚未得到充分记录，包括地屈孕酮促卵巢刺激 (DPOS)。
目前还没有一项样本量大、设计良好的随机对照试验能够提供更多实质性证据。 迫切需要一项随机试验来比较 PPOS 和 GnRH 拮抗剂方案在 IVF 中的有效性。
研究概览
详细说明
筛选资格和随机化
- 该试验将在 Tam Anh TP 进行。 越南胡志明市胡志明综合医院和越南河内 Tam Anh 综合医院
- 当需要进行 IVF 治疗时，将向可能符合条件的女性提供有关试验的信息
- 将向患者提供与研究相关的信息以及知情同意书文件。 在登记之前，研究人员将从所有女性那里获得签署的知情同意书。
- 女性将被随机分配 (1:1) 接受 DPOS 或 GnRH 拮抗剂方案
卵巢刺激
- 随机化后，患者将在所有 OS 周期中接受相同方案的刺激。
- 对于 DPOS 组（I 组）：从月经周期第 2 天到第 4 天，患者将通过肌肉注射共同给予口服 DYG（Duphaston）30mg/d 和人绝经期促性腺激素（hMG）225 IU/天（IU/d）（ CD2 - CD4) 至最终卵母细胞成熟之日。
- 对于 GnRH 拮抗剂组（第 II 组）：在固定的 GnRH 拮抗剂方案中，从月经周期第 2 - 4 天（CD2 - CD4）开始每天服用 hMG 225 IU。 GnRH 拮抗剂（加尼瑞克 0.25 mg）的每日给药将在刺激的第 5 天开始。 用hMG和GnRH拮抗剂治疗将每天持续直到最终触发卵母细胞成熟的那一天。
卵母细胞的取出和冷冻保存
- 在最终成熟注射 36 小时后，所有直径大于 12 毫米的卵泡都将被吸出。
- 卵母细胞冷冻保存将用于收集至少 7 ± 1 个卵母细胞
- 成熟的卵母细胞将通过玻璃化冷冻（CRYOTEC® 方法）
卵母细胞解冻和 ICSI
- 对于最后一个卵巢刺激周期，基于收集至少 7 ± 1 个卵母细胞的目标，临床医生将在最终卵母细胞成熟之日确定最后一个卵巢刺激周期。
- 将解冻前一个 OS 周期的冷冻卵母细胞；所有新鲜和冷冻的卵母细胞都将通过 ICSI 受精。
- 解冻过程将遵循 CRYOTEC® 方法
- ICSI 将用于成熟卵母细胞的受精。
胚胎冷冻保存
- 新鲜和冷冻的受精卵继续在CXCM培养基（Irvine Scientific., USA）中培养至囊胚。
- 双臂采用freeze-all策略，然后在下一个周期移植冷冻胚胎。
子宫内膜准备和胚胎移植
- 将进行激素替代疗法的子宫内膜准备。 在接下来的周期中，从月经周期的第二天或第三天开始，使用口服戊酸雌二醇（Valiera®；Laboratories Recalcine）6 mg/天准备子宫内膜。 从第 6 天开始监测子宫内膜厚度，当子宫内膜厚度达到 8 毫米或更多时，将开始阴道黄体酮（Cyclogest®；Actavis）800 毫克/天加地屈孕酮（Duphaston 10 毫克），每次 10 毫克，每天两次。 将进行选择性的单个囊胚移植。
- 胚胎将在胚胎移植当天解冻，即黄体酮开始后的五天或六天，具体取决于第 5 天或第 6 天的胚胎。 胚胎将在超声引导下转移到子宫腔内。
妊娠试验和超声波确认胎儿的生存能力
- 胚胎移植后 10 - 11 天，将通过测量血液中的 β-hCG 水平来进行妊娠试验。 如果妊娠试验为阳性（≥25mIU/mL），则患者需要使用外源性雌激素和孕激素直至妊娠至少 12 周。
- 妊娠超声检查将在妊娠试验阳性三周后进行，即孕周 7 周。
- 主要终点是第一次胚胎移植后的持续妊娠（妊娠 11-12 周）
研究类型
介入性
注册 (估计的)
730
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nhu H Giang, MD., MCE
- 电话号码：+84 793 231 721
- 邮箱：nhugh@tahospital.vn
研究联系人备份
- 姓名：Loc M T Nguyen, MSc
- 电话号码：+84 39 2045478
- 邮箱：locnmt@tahospital.vn
学习地点
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Hanoi
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Hanoi、Hanoi、越南、100000
- 招聘中
- IVFTA
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接触：
- Nhu H Giang, MD, MCE
- 电话号码：+84793231721
- 邮箱：nhugh@tahospital.vn
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接触：
- Loc M T Nguyen, MSc
- 电话号码：+84 39 2045478
- 邮箱：locnmt@tahospital.vn
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City、Ho Chi Minh、越南、70000
- 招聘中
- Ivfta Hcmc
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接触：
- Nhu H Giang, MD, MCE
- 电话号码：+84793231721
- 邮箱：nhugh@tahospital.vn
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接触：
- Loc M T Nguyen, MSc
- 电话号码：+84 39 2045478
- 邮箱：locnmt@tahospital.vn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 18至37岁的女性
- AFC ≤ 5 和/或 AMH ≤ 1.2 ng/ml
- 同意执行全部冷冻策略和单个冷冻胚泡胚胎移植
排除标准：
- 卵母细胞受体
- 植入前基因检测的指征
- 研究中对药物的已知过敏反应（黄体酮产品、GnRH 拮抗剂……）
- 基础 FSH 高于 15mIU/mL。
- 有 ART 治疗的禁忌症（例如 重大或急性疾病）
- 取回精子
- 反复着床失败（≥ 3 次胚胎移植失败且质量良好的胚胎）
- 无法遵守学习程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：DPOS协议
从卵巢刺激的第一天到卵母细胞最终成熟的那一天，女性每天将接受口服地屈孕酮 10 毫克（Duphaston 10 毫克）t.i.d。
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从月经周期第 2 - 4 天 (CD2 - CD4) 到月经周期第 2 - 4 天 (CD2 - CD4)最终卵母细胞成熟。
其他名称：
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安慰剂比较：GnRH 拮抗剂方案
从卵巢刺激的第 5 天到卵母细胞最终成熟的那一天，女性每天皮下注射一次 GnRH 拮抗剂（加尼瑞克 0.25mg）
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在固定的 GnRH 拮抗剂方案中，hMG 225 IU 将从月经周期第 2 - 4 天（CD2 - CD4）和皮下给药。
在刺激的第 5 天每天开始给予 GnRH 拮抗剂（加尼瑞克 0.25 mg）。
用hMG和GnRH拮抗剂治疗将持续到最终触发卵母细胞成熟的那一天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次胚胎移植后的持续妊娠率
大体时间：妊娠 11 - 12 周
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持续妊娠定义为在第一次转移完成后妊娠 11 - 12 周时可检测到心率的妊娠。
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妊娠 11 - 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清 LH 水平
大体时间：在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时
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LH 水平在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时测量
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在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时
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血清雌二醇水平
大体时间：在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时
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在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时测量雌二醇水平
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在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时
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血清黄体酮水平
大体时间：在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时
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在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时测量黄体酮水平
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在 FSH 给药的第 1 天、第 5 天、第 8 天、触发日和触发注射后 12 小时
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LH 过早激增
大体时间：在触发当天，FSH 给药后平均 2 周
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LH 过早激增 (PLS) 是血清 LH 增加超过基线两倍或超过 15 mIU/ml。
LH 过早激增的比率定义为每个卵巢刺激周期数的 PLS 出现次数
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在触发当天，FSH 给药后平均 2 周
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卵巢刺激持续时间
大体时间：从 FSH 给药第 1 天到触发日，平均 2 周后 FSH 给药
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促排卵天数
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从 FSH 给药第 1 天到触发日，平均 2 周后 FSH 给药
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FSH 总剂量
大体时间：从 FSH 给药第 1 天到触发日，平均 2 周后 FSH 给药
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在促排卵周期中使用多个国际单位的 FSH
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从 FSH 给药第 1 天到触发日，平均 2 周后 FSH 给药
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卵丘-卵母细胞复合体的数量
大体时间：在取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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取卵后卵丘-卵母细胞复合体的数量
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在取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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MII 卵母细胞数
大体时间：在取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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剥壳后 MII 卵母细胞数
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在取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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存活卵数
大体时间：在 ICSI 卵巢刺激周期的取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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解冻后存活的卵母细胞数
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在 ICSI 卵巢刺激周期的取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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每个受精/注射卵母细胞的受精率
大体时间：在 ICSI 卵巢刺激周期的取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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受精定义为每次受精/注射后 17±1 小时出现两个 PN
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在 ICSI 卵巢刺激周期的取卵日，FSH 给药后平均 2 周
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胚胎分裂率
大体时间：ICSI 日后第 3 天
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ICSI 日后第 3 天的胚胎数
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ICSI 日后第 3 天
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囊胚率
大体时间：ICSI 日后的第 5 天和第 6 天
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ICSI 后第 5 天和第 6 天的胚胎数
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ICSI 日后的第 5 天和第 6 天
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存活胚泡数
大体时间：ICSI 日后的第 5 天和第 6 天
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解冻后第 5 天和第 6 天的存活胚胎数
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ICSI 日后的第 5 天和第 6 天
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优质囊胚率
大体时间：ICSI 日后的第 5 天和第 6 天
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ICSI 后第 5 天和第 6 天质量良好的胚胎数量
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ICSI 日后的第 5 天和第 6 天
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妊娠试验阳性
大体时间：第一次转移后 11 天
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妊娠试验阳性定义为第一次移植后 11 天血清 hCG 水平大于 25 mIU/mL
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第一次转移后 11 天
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着床率
大体时间：妊娠 12 周内
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着床率定义为第一次移植后 3 周移植的胚胎数对应的妊娠囊数
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妊娠 12 周内
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生化妊娠
大体时间：妊娠 12 周内
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生化妊娠定义为仅通过检测血清或尿液中的 β-hCG 诊断的妊娠
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妊娠 12 周内
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流产
大体时间：妊娠 12 周内
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妊娠 12 周时完全丧失临床妊娠
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妊娠 12 周内
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多胎妊娠率
大体时间：妊娠 12 周内
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多胎妊娠率被解释为两个或更多孕囊或胚胎植入后 5 周经阴道超声检查心跳阳性
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妊娠 12 周内
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宫外孕率
大体时间：妊娠 12 周内
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妊娠 12 周时超声或腹腔镜检查证实异位妊娠
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妊娠 12 周内
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不良事件
大体时间：通过每位患者的研究完成，平均 6 个月
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根据当地信息产品的药物不良事件
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通过每位患者的研究完成，平均 6 个月
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辍学
大体时间：通过学习完成，大约在 2 年内
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退出定义为任何患者中止研究或研究者出于任何原因将他们从研究中撤出。
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通过学习完成，大约在 2 年内
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生活质量评分
大体时间：在第一个卵母细胞玻璃化卵巢刺激周期的 FSH 给药第 1 天和 ICSI 卵巢刺激周期的触发日
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通过越南 WHO-BRIFE 问卷评估生活质量
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在第一个卵母细胞玻璃化卵巢刺激周期的 FSH 给药第 1 天和 ICSI 卵巢刺激周期的触发日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nhu H Giang, MD., MCE、Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月22日
初级完成 (估计的)
2027年5月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月26日
首次发布 (实际的)
2023年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月3日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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