Protocollo DPOS Versus GnRH Antagonist per l'accumulo di ovociti in pazienti con bassa riserva ovarica: un RCT (DPOS)
3 dicembre 2025 aggiornato da: Nhu H Giang, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
Stimolazione ovarica innescata dal didrogesterone rispetto al protocollo fisso dell'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per l'accumulo di ovociti in pazienti con bassa riserva ovarica: uno studio controllato randomizzato
Una delle barriere nelle pazienti con ridotta riserva ovarica (DOR) è il numero significativamente ridotto di ovociti, con conseguente minor numero di ovociti raccolti e formazione di embrioni. Sono state proposte molte strategie di stimolazione ovarica per migliorare la quantità di ovociti o embrioni, il che è l'accumulo di ovociti potrebbe essere un'opzione potenziale con un tasso di successo comparabile e un costo ragionevole.
Il protocollo di stimolazione ovarica innescata dal progestinico (PPOS) potrebbe essere suggerito come metodo alternativo di prevenzione prematura dell'ormone luteinizzante (LH) nella fecondazione in vitro. Favorisce i cicli di tecnologia di riproduzione assistita (ART) del segmento come il trasferimento di embrioni congelati (FET), il donatore di ovociti, la conservazione della fertilità e il set di accumulo di ovociti. Il protocollo è più adatto al paziente e conveniente rispetto al regime antagonista del GnRH per quanto riguarda la soppressione di LH durante la stimolazione ovarica.
Sono stati proposti molti protocolli PPOS in cui i tre agenti più comuni includono il didrogesterone (DYG), il progesterone micronizzato (MIP) e il medrossiprogesterone acetato (MPA). In effetti, DYG sembra avere alcuni vantaggi, tra cui la somministrazione orale e la sicurezza che è stata utilizzata nel trattamento della minaccia di aborto. Le prove iniziali del protocollo PPOS suggeriscono che la quantità e la qualità degli ovociti sono paragonabili ad altri regimi di stimolazione ovarica. Tuttavia, i dati relativi al protocollo PPOS non sono stati ben documentati, inclusa la stimolazione ovarica innescata da Dydrogesteron (DPOS).
Non c'è stato un RCT con un campione di grandi dimensioni e ben progettato per fornire prove più sostanziali. È urgentemente necessario uno studio randomizzato per confrontare l'efficacia del protocollo PPOS e GnRH antagonista nella fecondazione in vitro.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Screening per l'ammissibilità e la randomizzazione
- Questo processo sarà condotto a Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam e Tam Anh General Hospital, Ha Noi, Vietnam
- Alle donne potenzialmente idonee verranno fornite informazioni sulla sperimentazione quando è indicato il trattamento di fecondazione in vitro
- Ai pazienti verranno fornite informazioni relative allo studio insieme ai documenti di consenso informato. I moduli di consenso informato firmati saranno ottenuti dagli investigatori da tutte le donne prima dell'arruolamento.
- Le donne saranno randomizzate (1:1) al protocollo DPOS o GnRH antagonista
Stimolazione ovarica
- I pazienti saranno stimolati con lo stesso protocollo in tutti i cicli OS dopo la randomizzazione.
- Per il braccio DPOS (Gruppo I): alle pazienti verrà somministrato in concomitanza DYG orale (Duphaston) 30 mg/giorno e gonadotropina umana della menopausa (hMG) 225 UI/giorno (UI/giorno) tramite iniezione intramuscolare dal giorno 2 al 4 del ciclo mestruale ( CD2 - CD4) fino al giorno della maturazione finale degli ovociti.
- Per il braccio GnRH antagonista (Gruppo II): nel protocollo fisso GnRH antagonista, hMG 225 UI verranno somministrate giornalmente dal giorno 2 al 4 del ciclo mestruale (CD2 - CD4). La somministrazione giornaliera dell'antagonista del GnRH (Ganirelix 0,25 mg) verrà iniziata il 5° giorno di stimolazione. Il trattamento con hMG e GnRH antagonista verrà continuato giornalmente fino al giorno dell'attivazione della maturazione finale degli ovociti.
Prelievo e crioconservazione degli ovociti
- Dopo 36 ore dall'iniezione di maturazione finale, verranno aspirati tutti i follicoli di diametro superiore a 12 mm.
- Verrà applicata la crioconservazione degli ovociti per raccogliere almeno 7 ± 1 ovociti
- Gli ovociti maturi saranno congelati mediante vetrificazione (Metodo CRYOTEC®)
Scongelamento degli ovociti e ICSI
- Per l'ultimo ciclo di stimolazione ovarica, basato sull'obiettivo di raccogliere almeno 7 ± 1 ovociti, il medico determinerà l'ultimo ciclo di stimolazione ovarica il giorno della maturazione finale dell'ovocita.
- Gli ovociti congelati del precedente ciclo OS verranno scongelati; tutti gli ovociti freschi e congelati saranno fecondati mediante ICSI.
- Il processo di scongelamento seguirà il metodo CRYOTEC®
- L'ICSI sarà utilizzato per la fecondazione di ovociti maturi.
Crioconservazione di embrioni
- Sia gli ovociti fecondati freschi che quelli congelati continuano la coltura nel mezzo CXCM (Irvine Scientific., USA) fino alla blastocisti.
- La strategia Freeze-all viene applicata a entrambe le braccia, quindi l'embrione congelato verrà trasferito nel ciclo successivo.
Preparazione dell'endometrio e trasferimento dell'embrione
- Verrà eseguita la preparazione dell'endometrio con terapia ormonale sostitutiva. Nel ciclo successivo, l'endometrio verrà preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratori Recalcine) 6 mg/die a partire dal secondo o terzo giorno del ciclo mestruale. Lo spessore dell'endometrio sarà monitorato dal sesto giorno in poi e il progesterone vaginale (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/die più didrogesterone (Duphaston 10 mg) alla dose di 10 mg due volte al giorno verrà avviato quando lo spessore dell'endometrio raggiunge 8 mm o più. Verrà eseguito il trasferimento elettivo di una singola blastocisti.
- Gli embrioni verranno scongelati il giorno del trasferimento dell'embrione, cinque o sei giorni dopo l'inizio del progesterone a seconda dell'embrione del quinto o del sesto giorno, rispettivamente. Gli embrioni saranno trasferiti nella cavità uterina sotto guida ecografica.
Test di gravidanza ed ecografia per confermare la vitalità fetale
- Verrà eseguito un test di gravidanza misurando il livello di beta-hCG nel sangue 10 - 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione. Se il test di gravidanza è positivo (≥25mIU/mL), è indicato che la paziente utilizzi estrogeni e progesterone esogeni fino ad almeno 12 settimane di gestazione.
- Un'ecografia di gravidanza verrà eseguita tre settimane dopo il test di gravidanza positivo pari a 7 settimane di età gestazionale.
- L'endpoint primario è la gravidanza in corso (11-12 settimane di gestazione) dopo il primo trasferimento dell'embrione
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
730
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Nhu H Giang, MD., MCE
- Numero di telefono: +84 793 231 721
- Email: nhugh@tahospital.vn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Loc M T Nguyen, MSc
- Numero di telefono: +84 39 2045478
- Email: locnmt@tahospital.vn
Luoghi di studio
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Hanoi
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Hanoi, Hanoi, Vietnam, 100000
- Reclutamento
- IVFTA
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Contatto:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Numero di telefono: +84793231721
- Email: nhugh@tahospital.vn
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Contatto:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Numero di telefono: +84 39 2045478
- Email: locnmt@tahospital.vn
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 70000
- Reclutamento
- Ivfta Hcmc
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Contatto:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Numero di telefono: +84793231721
- Email: nhugh@tahospital.vn
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Contatto:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Numero di telefono: +84 39 2045478
- Email: locnmt@tahospital.vn
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donna di età compresa tra i 18 ei 37 anni
- AFC ≤ 5 e/o AMH ≤ 1,2 ng/ml
- Accetta di eseguire la strategia di blocco totale e il trasferimento di un singolo embrione di blastocisti congelato
Criteri di esclusione:
- Ricevente di ovociti
- Indicazione del test genetico preimpianto
- Reazioni allergiche note ai farmaci nello studio (prodotti a base di progesterone, antagonista del GnRH...)
- FSH basale superiore a 15 mIU/ml.
- Avere controindicazioni al trattamento ART (ad es. malattie critiche o acute)
- Sperma recuperato
- Ripetuti fallimenti di impianto (≥ 3 trasferimenti di embrioni falliti con embrioni di buona qualità)
- Incapacità di rispettare le procedure dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Protocollo DPOS
Le donne riceveranno Dydrogesterone orale 10 mg (Duphaston 10 mg) tre volte al giorno dal primo giorno di stimolazione ovarica fino al giorno della maturazione finale degli ovociti.
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Le pazienti saranno co-somministrate con DYG orale (Duphaston) 30 mg/giorno e gonadotropina umana della menopausa (hMG) 225 UI/giorno (UI/giorno) tramite iniezione intramuscolare dal giorno 2-4 del ciclo mestruale (CD2-CD4) al giorno di maturazione finale degli ovociti.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Protocollo antagonista del GnRH
Le donne riceveranno l'antagonista del GnRH (Ganirelix 0,25 mg) una volta per via sottocutanea al giorno dal giorno 5 della stimolazione ovarica fino al giorno della maturazione finale degli ovociti
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Nel protocollo dell'antagonista fisso del GnRH, hMG 225 UI verrà somministrato giornalmente dal giorno 2 al 4 del ciclo mestruale (CD2 - CD4) e s.c.
la somministrazione dell'antagonista del GnRH (Ganirelix 0,25 mg) verrà iniziata giornalmente il 5° giorno di stimolazione.
Il trattamento con hMG e GnRH antagonista verrà continuato fino al giorno dell'attivazione finale della maturazione degli ovociti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di gravidanza in corso dopo il primo trasferimento di embrioni
Lasso di tempo: 11 - 12 settimane di gestazione
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La gravidanza in corso è definita come gravidanza con una frequenza cardiaca rilevabile a 11-12 settimane di gestazione dopo il completamento del primo trasferimento.
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11 - 12 settimane di gestazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello sierico di LH
Lasso di tempo: Il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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I livelli di LH sono misurati il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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Il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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Livello sierico di estradiolo
Lasso di tempo: Il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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I livelli di estradiolo vengono misurati il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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Il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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Livello sierico di progesterone
Lasso di tempo: Il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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I livelli di progesterone vengono misurati il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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Il giorno 1, il giorno 5, il giorno 8 della somministrazione di FSH, il giorno del trigger e 12 ore dopo l'iniezione del trigger
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Picco prematuro di LH
Lasso di tempo: il giorno del trigger, una media di 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Il picco prematuro di LH (PLS) è un aumento di LH sierico più del doppio rispetto al basale o più di 15 mIU/ml.
Il tasso di picco prematuro di LH è definito come numero di apparizioni di PLS per numero di cicli di stimolazione ovarica
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il giorno del trigger, una media di 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Durata della stimolazione ovarica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della somministrazione di FSH al giorno del trigger, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Numero di giorni di stimolazione ovarica
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Dal giorno 1 della somministrazione di FSH al giorno del trigger, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Dose totale di FSH
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della somministrazione di FSH al giorno del trigger, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Durante un ciclo di stimolazione ovarica vengono somministrate diverse unità internazionali di FSH
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Dal giorno 1 della somministrazione di FSH al giorno del trigger, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Numero di complesso cumulo-ovocita
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti, una media di 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Numero di complessi cumulo-ovociti dopo il prelievo degli ovociti
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Il giorno del prelievo degli ovociti, una media di 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Numero di ovociti MII
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti, una media di 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Numero di ovociti MII dopo la denudazione
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Il giorno del prelievo degli ovociti, una media di 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Numero di ovociti sopravvissuti
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti del ciclo di stimolazione ovarica per l'ICSI, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Numero di ovociti sopravvissuti dopo lo scongelamento
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Il giorno del prelievo degli ovociti del ciclo di stimolazione ovarica per l'ICSI, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Tasso di fecondazione per ovocita inseminato/iniettato
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti del ciclo di stimolazione ovarica per l'ICSI, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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La fecondazione è definita come la comparsa di due PN a 17±1 ora per inseminazione/iniezione
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Il giorno del prelievo degli ovociti del ciclo di stimolazione ovarica per l'ICSI, in media 2 settimane dopo la somministrazione di FSH
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Tasso di scissione embrionale
Lasso di tempo: Giorno 3 dopo il giorno ICSI
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Numero di embrioni il giorno 3 dopo il giorno dell'ICSI
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Giorno 3 dopo il giorno ICSI
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Tasso di blastocisti
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 6 dopo il giorno ICSI
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Numero di embrioni al giorno 5 e al giorno 6 dopo l'ICSI
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Giorno 5 e Giorno 6 dopo il giorno ICSI
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Numero di blastocisti di sopravvivenza
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 6 dopo il giorno ICSI
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Numero di embrioni sopravvissuti al giorno 5 e al giorno 6 dopo lo scongelamento
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Giorno 5 e Giorno 6 dopo il giorno ICSI
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Tasso di blastocisti di alta qualità
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 6 dopo il giorno ICSI
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Numero di embrioni al giorno 5 e al giorno 6 di buona qualità dopo l'ICSI
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Giorno 5 e Giorno 6 dopo il giorno ICSI
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Test di gravidanza positivo
Lasso di tempo: 11 giorni dopo il primo trasferimento
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Un test di gravidanza positivo è definito come un livello sierico di hCG superiore a 25 mIU/mL 11 giorni dopo il primo trasferimento
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11 giorni dopo il primo trasferimento
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Tasso di impianto
Lasso di tempo: Entro 12 settimane di gestazione
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Il tasso di impianto è definito come il numero di sacchi gestazionali per numero di embrioni trasferiti 3 settimane dopo il primo trasferimento
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Entro 12 settimane di gestazione
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Gravidanza biochimica
Lasso di tempo: Entro 12 settimane di gestazione
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La gravidanza biochimica è definita come una gravidanza diagnosticata solo dal rilevamento di beta hCG nel siero o nelle urine
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Entro 12 settimane di gestazione
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Cattiva amministrazione
Lasso di tempo: Entro 12 settimane di gestazione
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Perdita completa della gravidanza clinica a 12 settimane di gestazione
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Entro 12 settimane di gestazione
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Tasso di gravidanze multiple
Lasso di tempo: Entro 12 settimane di gestazione
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Il tasso di gravidanze multiple è spiegato come due o più sacchi gestazionali o battiti cardiaci positivi mediante ecografia transvaginale 5 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
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Entro 12 settimane di gestazione
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Tasso di gravidanza ectopica
Lasso di tempo: Entro 12 settimane di gestazione
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Gravidanza ectopica confermata da ecografia o laparoscopia a 12 settimane di gestazione
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Entro 12 settimane di gestazione
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio di ogni singolo paziente, una media di 6 mesi
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Eventi avversi relativi ai farmaci secondo i prodotti informativi locali
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Attraverso il completamento dello studio di ogni singolo paziente, una media di 6 mesi
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Ritirarsi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, approssimativamente entro 2 anni
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Per abbandono si intende qualsiasi paziente che interrompe lo Studio o lo sperimentatore che lo ritira dallo Studio per qualsiasi motivo.
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Attraverso il completamento degli studi, approssimativamente entro 2 anni
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Punteggio sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Il giorno 1 della somministrazione di FSH del primo ciclo di stimolazione ovarica per la vitrificazione degli ovociti e il giorno trigger del ciclo di stimolazione ovarica per l'ICSI
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La qualità della vita è valutata dal questionario vietnamita WHO-BRIFE
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Il giorno 1 della somministrazione di FSH del primo ciclo di stimolazione ovarica per la vitrificazione degli ovociti e il giorno trigger del ciclo di stimolazione ovarica per l'ICSI
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nhu H Giang, MD., MCE, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 giugno 2023
Completamento primario (Stimato)
31 maggio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 aprile 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
6 maggio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DYDR-C22-0313
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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