Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол DPOS в сравнении с антагонистом GnRH для накопления ооцитов у пациенток с низким резервом яичников: РКИ (DPOS)

3 декабря 2025 г. обновлено: Nhu H Giang, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital

Протокол стимуляции яичников с применением дидрогестерона в сравнении с фиксированным антагонистом гонадотропин-высвобождающего гормона для накопления ооцитов у пациенток с низким резервом яичников: рандомизированное контролируемое исследование

Одним из барьеров у пациенток со сниженным овариальным резервом (DOR) является значительно уменьшенное количество ооцитов, что приводит к меньшему количеству собираемых ооцитов и формирующихся эмбрионов. Было предложено множество стратегий стимуляции яичников для увеличения количества ооцитов или эмбрионов, при этом накопление ооцитов может быть потенциальным вариантом с сопоставимым уровнем успеха и разумной стоимостью.

Протокол прогестин-примированной стимуляции яичников (PPOS) может быть предложен в качестве альтернативного метода преждевременной профилактики лютеинизирующего гормона (LH) при ЭКО. Он отдает предпочтение циклам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таким как перенос замороженных эмбрионов (FET), донорство ооцитов, сохранение фертильности и набор для накопления ооцитов. Этот протокол более удобен для пациента и доступен по цене, чем схема с антагонистами ГнРГ в отношении подавления ЛГ во время стимуляции яичников.

Было предложено множество протоколов PPOS, в которых три наиболее распространенных агента включают дидрогестерон (DYG), микронизированный прогестерон (MIP) и ацетат медроксипрогестерона (MPA). Действительно, у DYG есть некоторые преимущества, включая пероральное введение и безопасность, которые использовались при лечении угрожающего аборта. Первоначальные данные протокола PPOS предполагают, что количество и качество ооцитов сравнимы с другими схемами стимуляции яичников. Тем не менее, данные, относящиеся к протоколу PPOS, не были хорошо задокументированы, включая стимуляцию яичников с использованием дидрогестерона (DPOS).

Не было РКИ с большим размером выборки и хорошо спланированным, чтобы предоставить более существенные доказательства. Срочно необходимо рандомизированное исследование для сравнения эффективности протоколов PPOS и антагонистов GnRH при ЭКО.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Скрининг на соответствие требованиям и рандомизация

  • Это испытание будет проводиться в Tam Anh TP. Больница общего профиля Хошимина, Хошимин, Вьетнам и Больница общего профиля Тамань, Ханой, Вьетнам
  • Женщинам, которые потенциально соответствуют критериям, будет предоставлена ​​информация об испытании, когда будет показано лечение ЭКО.
  • Пациентам будет предоставлена ​​информация, связанная с исследованием, вместе с документами об информированном согласии. Подписанные формы информированного согласия будут получены исследователями от всех женщин перед включением в исследование.
  • Женщины будут рандомизированы (1:1) по протоколу DPOS или антагониста GnRH.

Стимуляция яичников

  • Пациентов будут стимулировать по одному и тому же протоколу во всех циклах ОС после рандомизации.
  • Для группы DPOS (группа I): пациенткам будет совместно вводиться пероральный DYG (дюфастон) 30 мг/день и человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) 225 МЕ/день (МЕ/день) посредством внутримышечной инъекции со 2-го по 4-й день менструального цикла ( CD2 - CD4) до дня окончательного созревания ооцитов.
  • Для группы антагонистов ГнРГ (Группа II): в протоколе с фиксированным антагонистом ГнРГ 225 МЕ чМГ будут вводить ежедневно, начиная со 2–4 дня менструального цикла (CD2–CD4). Ежедневное введение антагониста ГнРГ (Ганиреликс 0,25 мг) будет начато на 5-й день стимуляции. Лечение чМГ и антагонистом ГнРГ будет продолжаться ежедневно до дня запуска окончательного созревания ооцитов.

Извлечение ооцитов и криоконсервация

  • Через 36 часов после инъекции для окончательного созревания все фолликулы диаметром более 12 мм будут аспирированы.
  • Криоконсервация ооцитов будет применяться для сбора не менее 7 ± 1 ооцитов.
  • Созревшие ооциты замораживают методом витрификации (метод CRYOTEC®).

Размораживание ооцитов и ИКСИ

  • Для последнего цикла стимуляции яичников, исходя из цели собрать не менее 7 ± 1 ооцитов, клиницист определяет последний цикл стимуляции яичников в день окончательного созревания ооцитов.
  • Замороженные ооциты предыдущего цикла ОС будут разморожены; все свежие и замороженные ооциты будут оплодотворены с помощью ИКСИ.
  • Процесс оттаивания осуществляется по методу CRYOTEC®.
  • ИКСИ будет использоваться для оплодотворения зрелых ооцитов.

Криоконсервация эмбрионов

  • Как свежие, так и замороженные оплодотворенные ооциты продолжают культивировать в среде CXCM (Irvine Scientific., США) до бластоцисты.
  • Стратегия «заморозить все» применяется в обеих группах, затем замороженный эмбрион будет перенесен в следующем цикле.

Подготовка эндометрия и перенос эмбрионов

  • Будет проведена подготовка эндометрия с заместительной гормональной терапией. В следующем цикле эндометрий будет подготовлен с использованием перорального эстрадиола валерата (Valiera®; Laboratories Recalcine) 6 мг/день, начиная со второго или третьего дня менструального цикла. Толщина эндометрия будет контролироваться с шестого дня и, когда толщина эндометрия достигнет 8 мм или более, будет начато вагинальное введение прогестерона (Циклогест®; Актавис) 800 мг/день плюс дидрогестерон (Дюфастон 10 мг) в дозе 10 мг два раза в день. Будет выполнен выборочный перенос одной бластоцисты.
  • Эмбрионы будут разморожены в день переноса эмбрионов, через пять или шесть дней после начала введения прогестерона в зависимости от эмбриона 5-го или 6-го дня соответственно. Эмбрионы будут перенесены в полость матки под контролем УЗИ.

Тест на беременность и УЗИ для подтверждения жизнеспособности плода

  • Тест на беременность будет выполнен путем измерения уровня бета-ХГЧ в крови через 10-11 дней после переноса эмбриона. Если тест на беременность положительный (≥25 мМЕ/мл), пациентке показано применение экзогенных эстрогенов и прогестерона как минимум до 12 недель беременности.
  • УЗИ беременности будет выполнено через три недели после положительного теста на беременность, равного 7 неделям гестационного возраста.
  • Первичной конечной точкой является продолжающаяся беременность (11–12 недель гестации) после первого переноса эмбрионов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

730

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nhu H Giang, MD., MCE
  • Номер телефона: +84 793 231 721
  • Электронная почта: nhugh@tahospital.vn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Loc M T Nguyen, MSc
  • Номер телефона: +84 39 2045478
  • Электронная почта: locnmt@tahospital.vn

Места учебы

  • Вьетнам
    • Hanoi
      • Hanoi, Hanoi, Вьетнам, 100000
        • Рекрутинг
        • IVFTA
        • Контакт:
          • Nhu H Giang, MD, MCE
          • Номер телефона: +84793231721
          • Электронная почта: nhugh@tahospital.vn
        • Контакт:
          • Loc M T Nguyen, MSc
          • Номер телефона: +84 39 2045478
          • Электронная почта: locnmt@tahospital.vn
    • Ho Chi Minh
      • Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Вьетнам, 70000
        • Рекрутинг
        • Ivfta Hcmc
        • Контакт:
          • Nhu H Giang, MD, MCE
          • Номер телефона: +84793231721
          • Электронная почта: nhugh@tahospital.vn
        • Контакт:
          • Loc M T Nguyen, MSc
          • Номер телефона: +84 39 2045478
          • Электронная почта: locnmt@tahospital.vn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Женщина в возрасте от 18 до 37 лет
  • АФК ≤ 5 и/или АМГ ≤ 1,2 нг/мл
  • Согласитесь на выполнение стратегии «заморозить все» и перенос одного замороженного эмбриона бластоцисты

Критерий исключения:

  • реципиент ооцита
  • Показания к преимплантационному генетическому тестированию
  • Известные аллергические реакции на лекарства в исследовании (продукты прогестерона, антагонист ГнРГ….)
  • Базальный уровень ФСГ выше 15 мМЕ/мл.
  • Имеют противопоказания к лечению АРТ (например, критические или острые заболевания)
  • Полученная сперма
  • Повторная неудача имплантации (≥ 3 неудачных переноса эмбрионов с эмбрионами хорошего качества)
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Протокол DPOS
Женщины будут получать дидрогестерон перорально 10 мг (Дюфастон 10 мг) три раза в день с первого дня стимуляции яичников до дня окончательного созревания ооцитов.
Процедура: Протокол стимуляции яичников с применением дидрогестерона
Пациентам будет совместно вводиться пероральный DYG (Дюфастон) 30 мг/день и человеческий менопаузальный гонадотропин (ЧМГ) 225 МЕ/день (МЕ/день) посредством внутримышечной инъекции со 2-го по 4-й день менструального цикла (CD2-CD4) до дня окончательное созревание ооцитов.
Другие имена:
  • Протокол DPOS
Плацебо Компаратор: Протокол антагониста ГнРГ
Женщины будут получать антагонист ГнРГ (Ганиреликс 0,25 мг) один раз в день подкожно с 5-го дня стимуляции яичников до дня окончательного созревания ооцитов.
Процедура: Протокол антагониста ГнРГ
В протоколе с фиксированным антагонистом ГнРГ чМГ в дозе 225 МЕ будет вводиться ежедневно, начиная со 2-4 дня менструального цикла (CD2-CD4) и подкожно. введение антагониста ГнРГ (Ганиреликс 0,25 мг) будет начинаться ежедневно на 5-й день стимуляции. Лечение чМГ и антагонистом ГнРГ будет продолжаться до дня запуска окончательного созревания ооцитов.
Другие имена:
  • Протокол GnRHanta

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота продолжающейся беременности после первого переноса эмбрионов
Временное ограничение: 11 - 12 недель беременности
Текущая беременность определяется как беременность с обнаруживаемой частотой сердечных сокращений на 11-12 неделе беременности после завершения первого переноса.
11 - 12 недель беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень ЛГ в сыворотке
Временное ограничение: В 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерного введения
Уровни ЛГ измеряют на 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерной инъекции.
В 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерного введения
Уровень эстрадиола в сыворотке
Временное ограничение: В 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерного введения
Уровни эстрадиола измеряют на 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерной инъекции.
В 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерного введения
Уровень сывороточного прогестерона
Временное ограничение: В 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерного введения
Уровни прогестерона измеряют на 1-й, 5-й и 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерной инъекции.
В 1-й, 5-й, 8-й день введения ФСГ, в триггерный день и через 12 часов после триггерного введения
Преждевременный всплеск ЛГ
Временное ограничение: в день триггера, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Преждевременный всплеск ЛГ (PLS) — это увеличение сывороточного ЛГ более чем в два раза по сравнению с исходным уровнем или более 15 мМЕ/мл. Частота преждевременного всплеска ЛГ определяется как количество появлений PLS на количество циклов стимуляции яичников.
в день триггера, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Продолжительность стимуляции яичников
Временное ограничение: С 1-го дня введения ФСГ до дня триггера, в среднем через 2 недели после введения ФСГ.
Количество дней стимуляции яичников
С 1-го дня введения ФСГ до дня триггера, в среднем через 2 недели после введения ФСГ.
Общая доза ФСГ
Временное ограничение: С 1-го дня введения ФСГ до дня триггера, в среднем через 2 недели после введения ФСГ.
Ряд международных единиц ФСГ вводят во время цикла стимуляции яичников.
С 1-го дня введения ФСГ до дня триггера, в среднем через 2 недели после введения ФСГ.
Количество кумулюсно-ооцитарного комплекса
Временное ограничение: В день забора ооцитов, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Количество кумулюсно-ооцитарных комплексов после извлечения ооцитов
В день забора ооцитов, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Количество ооцитов MII
Временное ограничение: В день забора ооцитов, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Количество ооцитов MII после оголения
В день забора ооцитов, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Количество выживших ооцитов
Временное ограничение: В день забора ооцитов цикла стимуляции яичников для ИКСИ, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Количество выживших ооцитов после оттаивания
В день забора ооцитов цикла стимуляции яичников для ИКСИ, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Коэффициент оплодотворения на осемененный/инъецированный ооцит
Временное ограничение: В день забора ооцитов цикла стимуляции яичников для ИКСИ, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Оплодотворение определяется как появление двух ПП в 17±1 час на каждую осемененную/инъецированную.
В день забора ооцитов цикла стимуляции яичников для ИКСИ, в среднем через 2 недели после введения ФСГ
Скорость дробления эмбрионов
Временное ограничение: 3-й день после дня ИКСИ
Количество эмбрионов на 3-й день после дня ИКСИ
3-й день после дня ИКСИ
Скорость бластоцисты
Временное ограничение: 5-й и 6-й день после дня ИКСИ
Количество эмбрионов на 5-й и 6-й день после ИКСИ
5-й и 6-й день после дня ИКСИ
Количество выживших бластоцист
Временное ограничение: 5-й и 6-й день после дня ИКСИ
Количество выживших эмбрионов на 5-й и 6-й день после оттаивания
5-й и 6-й день после дня ИКСИ
Уровень бластоцист высшего качества
Временное ограничение: 5-й и 6-й день после дня ИКСИ
Количество эмбрионов на 5-й и 6-й день хорошего качества после ИКСИ
5-й и 6-й день после дня ИКСИ
Положительный тест на беременность
Временное ограничение: 11 дней после первого переноса
Положительный тест на беременность определяется как уровень ХГЧ в сыворотке выше 25 мМЕ/мл через 11 дней после первого переноса.
11 дней после первого переноса
Скорость имплантации
Временное ограничение: В течение 12 недель беременности
Скорость имплантации определяется как количество плодных яиц на количество эмбрионов, перенесенных через 3 недели после первого переноса.
В течение 12 недель беременности
Биохимическая беременность
Временное ограничение: В течение 12 недель беременности
Биохимическая беременность определяется как беременность, диагностированная только при обнаружении бета-ХГЧ в сыворотке или моче.
В течение 12 недель беременности
Выкидыш
Временное ограничение: В течение 12 недель беременности
Полная потеря клинической беременности в 12 недель гестации
В течение 12 недель беременности
Частота многоплодной беременности
Временное ограничение: В течение 12 недель беременности
Частота многоплодной беременности объясняется двумя или более плодными яйцами или положительным сердцебиением при трансвагинальной сонографии через 5 недель после размещения эмбриона.
В течение 12 недель беременности
Частота внематочной беременности
Временное ограничение: В течение 12 недель беременности
Внематочная беременность, подтвержденная ультразвуковым исследованием или лапароскопией на сроке 12 недель гестации.
В течение 12 недель беременности
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Через завершение исследования каждого отдельного пациента, в среднем 6 мес.
Нежелательные явления, связанные с лекарствами, согласно местным информационным продуктам
Через завершение исследования каждого отдельного пациента, в среднем 6 мес.
Выбывать
Временное ограничение: По окончании обучения, примерно в течение 2 лет
Выход из исследования определяется как любой пациент, прекративший участие в исследовании, или исследователь, исключающий их из исследования по любой причине.
По окончании обучения, примерно в течение 2 лет
Оценка качества жизни
Временное ограничение: В 1-й день введения ФСГ первого цикла стимуляции яичников для витрификации ооцитов и в триггерный день цикла стимуляции яичников для ИКСИ
Качество жизни оценивается с помощью вьетнамского опросника WHO-BRIFE.
В 1-й день введения ФСГ первого цикла стимуляции яичников для витрификации ооцитов и в триггерный день цикла стимуляции яичников для ИКСИ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital

Соавторы

Abbott

Следователи

  • Главный следователь: Nhu H Giang, MD., MCE, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DYDR-C22-0313

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться