Protokol DPOS versus antagonista GnRH pro akumulaci oocytů u pacientek s nízkou ovariální rezervou: RCT (DPOS)

Screening způsobilosti a randomizace

• Tento test bude probíhat v Tam Anh TP. Ho Či Minova všeobecná nemocnice, Ho Či Minovo Město, Vietnam a všeobecná nemocnice Tam Anh, Ha Noi, Vietnam
• Ženám, které jsou potenciálně způsobilé, budou poskytnuty informace o studii, když bude indikována léčba IVF
• Pacientům budou poskytnuty informace související se studií spolu s dokumenty informovaného souhlasu. Před zařazením do studie získají vyšetřovatelé od všech žen podepsané formuláře informovaného souhlasu.
• Ženy budou randomizovány (1:1) buď do protokolu antagonistů DPOS nebo GnRH

Stimulace vaječníků

• Pacienti budou po randomizaci stimulováni stejným protokolem ve všech cyklech OS.
• Pro rameno DPOS (skupina I): Pacientkám bude současně podáván perorální DYG (Duphaston) 30 mg/den a lidský menopauzální gonadotropin (hMG) 225 IU/den (IU/den) prostřednictvím intramuskulární injekce od 2. - 4. dne menstruačního cyklu ( CD2 - CD4) do dne konečného zrání oocytů.
• Pro rameno antagonisty GnRH (skupina II): V pevném protokolu antagonisty GnRH bude hMG 225 IU podáváno denně od 2. - 4. dne menstruačního cyklu (CD2 - CD4). Denní podávání antagonisty GnRH (Ganirelix 0,25 mg) bude zahájeno 5. den stimulace. Léčba hMG a antagonistou GnRH bude pokračovat denně až do dne konečného spuštění zrání oocytů.

Získávání oocytů a kryokonzervace

• Po 36 hodinách závěrečné maturační injekce budou odsáty všechny folikuly o průměru větším než 12 mm.
• Kryokonzervace oocytů bude použita k odběru alespoň 7 ± 1 oocytů
• Zralé oocyty budou zmrazeny vitrifikací (metoda CRYOTEC®)

Rozmrazování oocytů a ICSI

• Pro poslední cyklus ovariální stimulace, na základě cíle získat alespoň 7 ± 1 oocytů, lékař určí poslední cyklus ovariální stimulace v den konečného zrání oocytů.
• Zmrazené oocyty z předchozího cyklu OS budou rozmraženy; všechny čerstvé a zmrazené oocyty budou oplodněny ICSI.
• Proces rozmrazování bude probíhat podle metody CRYOTEC®
• ICSI bude použito pro oplodnění zralých oocytů.

Kryokonzervace embryí

• Čerstvé i zmrazené oplodněné oocyty pokračují v kultivaci v médiu CXCM (Irvine Scientific., USA) do blastocysty.
• Strategie freeze-all je aplikována v obou ramenech, poté bude zmrazené embryo přeneseno v dalším cyklu.

Příprava endometria a embryotransfer

• Bude provedena příprava endometria hormonální substituční terapií. V následujícím cyklu bude endometrium připraveno za použití perorálního estradiolvalerátu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 6 mg/den počínaje druhým nebo třetím dnem menstruačního cyklu. Tloušťka endometria bude monitorována od šestého dne dále a vaginální progesteron (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/den plus dydrogesteron (Duphaston 10 mg) v dávce 10 mg dvakrát denně bude zahájen, když tloušťka endometria dosáhne 8 mm nebo více. Bude proveden elektivní přenos jedné blastocysty.
• Embrya budou rozmražena v den přenosu embryí, pět nebo šest dní po zahájení podávání progesteronu v závislosti na embryu 5. nebo 6. dne. Embrya budou přenesena do děložní dutiny pod ultrazvukovým vedením.

Těhotenský test a ultrazvuk k potvrzení životaschopnosti plodu

• Těhotenský test bude proveden měřením hladiny beta-hCG v krvi 10 - 11 dní po přenosu embrya. Pokud je těhotenský test pozitivní (≥25 mIU/ml), je pacientce indikováno užívání exogenních estrogenů a progesteronu alespoň do 12. týdne těhotenství.
• Těhotenský ultrazvuk bude proveden tři týdny po pozitivním těhotenském testu rovnajícím se 7 týdnům gestačního věku.
• Primárním cílovým parametrem je pokračující těhotenství (11 - 12 týdnů gestace) po prvním přenosu embrya