- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05847283
DPOS versus GnRH-antagonisti -protokolla munasolujen kertymistä varten vähäisen munasarjavarannon potilailla: RCT (DPOS)
Dydrogesteronilla pohjustettu munasarjojen stimulaatio vs. kiinteä gonadotropiinia vapauttavan hormonin antagonisti protokolla munasolujen kertymiselle vähäisellä munasarjavaralla olevilla potilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Yksi esteistä potilailla, joilla on vähentynyt munasarjareservi (DOR), on merkittävästi vähentynyt munasolujen määrä, mikä johtaa vähemmän munasolujen keräämiseen ja alkioiden muodostumiseen. Monia munasarjojen stimulaatiostrategioita on ehdotettu parantamaan munasolujen tai alkioiden määrää, mikä tarkoittaa munasolujen kertymistä, mikä voisi olla mahdollinen vaihtoehto, jolla on vertailukelpoinen onnistumisprosentti ja kohtuulliset kustannukset.
Progestin-primed munasarjojen stimulaatio (PPOS) -protokollaa voitaisiin ehdottaa vaihtoehtoiseksi menetelmäksi ennenaikaisen luteinisoivan hormonin (LH) ehkäisyyn IVF:ssä. Se suosii segmenttien Assisted Reproductive Technology (ART) -syklejä, kuten jäädytetty alkionsiirto (FET), munasolun luovuttaja, hedelmällisyyden säilyttäminen ja munasolujen kerääntyminen. Protokolla on potilasystävällisempi ja edullisempi kuin GnRH-antagonistihoito LH-suppression suhteen munasarjojen stimulaation aikana.
On ehdotettu monia PPOS-protokollia, joissa kolme yleisintä ainetta ovat didrogesteroni (DYG), mikronisoitu progesteroni (MIP) ja medroksiprogesteroniasetaatti (MPA). Itse asiassa DYG:llä näyttää olevan joitain etuja, mukaan lukien suun kautta antaminen ja turvallisuus, jota on käytetty uhatun abortin hoidossa. Alustavat todisteet PPOS-protokollasta viittaavat siihen, että munasolujen määrä ja laatu ovat verrattavissa muihin munasarjojen stimulaatiohoitoihin. PPOS-protokollaa koskevia tietoja ei kuitenkaan ole dokumentoitu hyvin, mukaan lukien Dydrogesteron-primed munasarjastimulaatio (DPOS).
Ei ole ollut RCT:tä, jonka otoskoko olisi suuri ja joka olisi hyvin suunniteltu tarjoamaan merkittävämpää näyttöä. Satunnaistettu koe, jossa verrataan PPOS- ja GnRH-antagonistiprotokollan tehokkuutta IVF:ssä, tarvitaan kiireesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kelpoisuuden seulonta ja satunnaistaminen
- Tämä koe suoritetaan Tam Anh TP:ssä. Ho Chi Minhin yleinen sairaala, Ho Chi Minh City, Vietnam ja Tam Anh yleinen sairaala, Ha Noi, Vietnam
- Naisille, jotka ovat mahdollisesti kelvollisia, tiedotetaan tutkimuksesta, kun IVF-hoito on aiheellinen
- Potilaille toimitetaan tutkimukseen liittyvät tiedot sekä tietoon perustuvat suostumusasiakirjat. Tutkijat hankkivat kaikilta naisilta allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ennen ilmoittautumista.
- Naiset satunnaistetaan (1:1) joko DPOS- tai GnRH-antagonistiprotokollan mukaan
Munasarjan stimulaatio
- Potilaita stimuloidaan samalla protokollalla kaikissa käyttöjärjestelmän sykleissä satunnaistamisen jälkeen.
- DPOS-haara (ryhmä I): Potilaille annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavaa DYG:tä (Duphaston) 30 mg/d ja ihmisen menopausaalista gonadotropiinia (hMG) 225 IU/vrk (IU/d) lihaksensisäisenä injektiona kuukautiskierron päivästä 2–4 ( CD2 - CD4) munasolun lopullisen kypsymisen päivään.
- GnRH-antagonistiryhmä (ryhmä II): Kiinteässä GnRH-antagonistiprotokollassa hMG 225 IU annetaan päivittäin kuukautiskierron päivästä 2–4 (CD2–CD4). GnRH-antagonistin (Ganirelix 0,25 mg) päivittäinen anto aloitetaan 5. stimulaatiopäivänä. Hoitoa hMG- ja GnRH-antagonisteilla jatketaan päivittäin siihen päivään asti, jolloin munasolujen kypsymisen viimeinen laukaisu tapahtuu.
Munasolujen talteenotto ja kylmäsäilytys
- 36 tunnin viimeisen kypsytysruiskeen jälkeen kaikki follikkelit, joiden halkaisija on yli 12 mm, aspiroidaan.
- Munasolujen kylmäsäilytystä käytetään vähintään 7 ± 1 munasolun keräämiseksi
- Kypsyneet munasolut jäädytetään lasittamalla (CRYOTEC®-menetelmä)
Munasolujen sulatus ja ICSI
- Viimeistä munasarjojen stimulaatiosykliä varten kliinikon tavoitteena on kerätä vähintään 7 ± 1 oosyyttiä munasarjojen viimeisen stimulaatiosyklin viimeisenä munasolun kypsymispäivänä.
- Edellisen käyttöjärjestelmän syklin jäädytetyt munasolut sulatetaan; kaikki tuoreet ja pakastetut munasolut hedelmöitetään ICSI:llä.
- Sulatusprosessi noudattaa CRYOTEC®-menetelmää
- ICSI:tä käytetään kypsien munasolujen hedelmöitykseen.
Alkioiden kylmäsäilytys
- Sekä tuoreet että pakastetut hedelmöittyneet munasolut jatkavat viljelyä CXCM-elatusaineessa (Irvine Scientific., USA) blastokystiin.
- Jäädytysstrategiaa sovelletaan molempiin käsivarsiin, jolloin jäädytetty alkio siirretään seuraavassa syklissä.
Endometriumin valmistelu ja alkionsiirto
- Kohdun limakalvon valmistelu suoritetaan hormonikorvaushoidolla. Seuraavassa syklissä kohdun limakalvo valmistetaan käyttämällä suun kautta otettavaa estradiolivaleraattia (Valiera®; Laboratories Recalcine) 6 mg/vrk kuukautiskierron toisesta tai kolmannesta päivästä alkaen. Kohdun limakalvon paksuutta seurataan kuudennesta päivästä eteenpäin, ja emättimen progesteroni (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/vrk plus dydrogesteroni (Duphaston 10 mg) annoksella 10 mg kahdesti vuorokaudessa aloitetaan, kun kohdun limakalvon paksuus saavuttaa 8 mm tai enemmän. Elektiivinen yksittäisen blastokystan siirto suoritetaan.
- Alkiot sulatetaan alkionsiirtopäivänä, viisi tai kuusi päivää progesteronin aloittamisen jälkeen riippuen päivän 5 tai 6 alkiosta, vastaavasti. Alkiot siirretään kohdun onteloon ultraääniohjauksessa.
Raskaustesti ja ultraääni sikiön elinkelpoisuuden varmistamiseksi
- Raskaustesti tehdään mittaamalla veren beeta-hCG-taso 10-11 päivää alkionsiirron jälkeen. Jos raskaustesti on positiivinen (≥ 25 mIU/ml), potilaan tulee käyttää eksogeenistä estrogeenia ja progesteronia vähintään 12 raskausviikkoon asti.
- Raskausultraääni tehdään kolmen viikon kuluttua positiivisesta raskaustestistä, joka vastaa 7 raskausviikkoa.
- Ensisijainen päätetapahtuma on meneillään oleva raskaus (11-12 raskausviikkoa) ensimmäisen alkionsiirron jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nhu H Giang, MD., MCE
- Puhelinnumero: +84 793 231 721
- Sähköposti: nhugh@tahospital.vn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Loc M T Nguyen, MSc
- Puhelinnumero: +84 39 2045478
- Sähköposti: locnmt@tahospital.vn
Opiskelupaikat
-
-
Hanoi
-
Hanoi, Hanoi, Vietnam, 100000
- Rekrytointi
- IVFTA
-
Ottaa yhteyttä:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Puhelinnumero: +84793231721
- Sähköposti: nhugh@tahospital.vn
-
Ottaa yhteyttä:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Puhelinnumero: +84 39 2045478
- Sähköposti: locnmt@tahospital.vn
-
-
Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 70000
- Rekrytointi
- Ivfta Hcmc
-
Ottaa yhteyttä:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Puhelinnumero: +84793231721
- Sähköposti: nhugh@tahospital.vn
-
Ottaa yhteyttä:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Puhelinnumero: +84 39 2045478
- Sähköposti: locnmt@tahospital.vn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-37-vuotias nainen
- AFC ≤ 5 ja/tai AMH ≤ 1,2 ng/ml
- Hyväksy jäädyttämisstrategian ja yksittäisen jäädytetyn blastokystan alkionsiirron
Poissulkemiskriteerit:
- Munasolun vastaanottaja
- Indikaatio preimplantaatiogeenitestauksesta
- Tunnetut allergiset reaktiot tutkimuksessa oleville lääkkeille (progesteronituotteet, GnRH-antagonisti…)
- Perus-FSH yli 15 mIU/ml.
- Sinulla on vasta-aiheita ART-hoidolle (esim. kriittiset tai akuutit sairaudet)
- Haettu siittiöitä
- Toistuva implantaation epäonnistuminen (≥ 3 epäonnistunutta alkionsiirtoa hyvälaatuisilla alkioilla)
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: DPOS-protokolla
Naiset saavat suun kautta Dydrogesteronia 10 mg (Duphaston 10 mg) t.i.d päivittäin munasarjojen stimulaation ensimmäisestä päivästä siihen päivään, jolloin munasolut kypsyvät.
|
Potilaille annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavaa DYG:tä (Duphaston) 30 mg/d ja ihmisen menopausaalista gonadotropiinia (hMG) 225 IU/vrk (IU/d) lihaksensisäisenä injektiona kuukautiskierron päivästä 2–4 (CD2 – CD4) kuukautiskierron päivästä lopullinen munasolun kypsyminen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: GnRH-antagonistiprotokolla
Naiset saavat GnRH-antagonistia (Ganirelix 0,25 mg) kerran päivässä ihon alle munasarjojen stimulaation päivästä 5. munasolujen viimeisen kypsymisen päivään.
|
Kiinteässä GnRH-antagonistiprotokollassa hMG 225 IU annetaan päivittäin kuukautiskierron päivästä 2 - 4 (CD2 - CD4) ja s.c.
GnRH-antagonistin (Ganirelix 0,25 mg) anto aloitetaan päivittäin viidentenä stimulaatiopäivänä.
Hoitoa hMG- ja GnRH-antagonisteilla jatketaan siihen päivään asti, jolloin munasolujen kypsymisen viimeinen laukaisu tapahtuu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva raskausaste ensimmäisen alkionsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 11-12 raskausviikkoa
|
Jatkuva raskaus määritellään raskaudeksi, jonka syke on havaittavissa 11–12 raskausviikolla ensimmäisen siirron jälkeen.
|
11-12 raskausviikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin LH-taso
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n antoa laukaisevana päivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
LH-tasot mitataan päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n annon jälkeen, laukaisupäivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
Päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n antoa laukaisevana päivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
|
Seerumin estradiolitaso
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n antoa laukaisevana päivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
Estradiolitasot mitataan 1. päivänä, 5. päivänä, 8. päivänä FSH:n antamisesta, laukaisupäivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
Päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n antoa laukaisevana päivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
|
Seerumin progesteronitaso
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n antoa laukaisevana päivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
Progesteronitasot mitataan päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n annon jälkeen, laukaisupäivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
Päivänä 1, päivänä 5, päivänä 8 FSH:n antoa laukaisevana päivänä ja 12 tuntia laukaisevan injektion jälkeen
|
|
Ennenaikainen LH-aalto
Aikaikkuna: laukaisupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
Ennenaikainen LH-surge (PLS) tarkoittaa seerumin LH:n nousua yli kaksinkertaiseksi lähtötasoon verrattuna tai yli 15 mIU/ml.
Ennenaikaisen LH-aaltonopeuden määrä määritellään PLS-ilmiöiden lukumääränä munasarjojen stimulaatiosyklien lukumäärää kohti
|
laukaisupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
|
Munasarjojen stimulaation kesto
Aikaikkuna: FSH:n antopäivästä 1. laukaisupäivään, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
Munasarjojen stimulaatiopäivien lukumäärä
|
FSH:n antopäivästä 1. laukaisupäivään, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
|
FSH:n kokonaisannos
Aikaikkuna: FSH:n antopäivästä 1. laukaisupäivään, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
Useita kansainvälisiä FSH-yksiköitä annetaan munasarjojen stimulaatiosyklin aikana
|
FSH:n antopäivästä 1. laukaisupäivään, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
|
Cumulus-oosyyttikompleksin lukumäärä
Aikaikkuna: Munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
Cumulus-oosyyttikompleksien lukumäärä munasolun haun jälkeen
|
Munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
|
MII-oosyyttien lukumäärä
Aikaikkuna: Munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
MII-oosyyttien lukumäärä denudoinnin jälkeen
|
Munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
|
Eloonjääneiden munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: ICSI:n munasarjojen stimulaatiosyklin munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
Eloonjääneiden munasolujen lukumäärä sulatuksen jälkeen
|
ICSI:n munasarjojen stimulaatiosyklin munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
|
Hedelmöitysprosentti siemennettyä/injektoitua munasolua kohti
Aikaikkuna: ICSI:n munasarjojen stimulaatiosyklin munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
Hedelmöityminen määritellään kahden PN:n ilmaantumiseksi 17±1 tunnin välein siemennettyä/injektoitua kohden.
|
ICSI:n munasarjojen stimulaatiosyklin munasolujen hakupäivänä, keskimäärin 2 viikkoa FSH:n annon jälkeen
|
|
Alkion pilkkoutumisnopeus
Aikaikkuna: Päivä 3 ICSI-päivän jälkeen
|
Alkioiden lukumäärä päivänä 3 ICSI-päivän jälkeen
|
Päivä 3 ICSI-päivän jälkeen
|
|
Blastokysta määrä
Aikaikkuna: Päivä 5 ja päivä 6 ICSI-päivän jälkeen
|
Alkioiden lukumäärä päivänä 5 ja päivänä 6 ICSI:n jälkeen
|
Päivä 5 ja päivä 6 ICSI-päivän jälkeen
|
|
Selviytyneiden blastokystien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 5 ja päivä 6 ICSI-päivän jälkeen
|
Eloonjääneiden alkioiden lukumäärä päivänä 5 ja päivänä 6 sulatuksen jälkeen
|
Päivä 5 ja päivä 6 ICSI-päivän jälkeen
|
|
Huippulaatuinen blastokystataso
Aikaikkuna: Päivä 5 ja päivä 6 ICSI-päivän jälkeen
|
Alkioiden lukumäärä päivänä 5 ja päivänä 6 hyvällä laadulla ICSI:n jälkeen
|
Päivä 5 ja päivä 6 ICSI-päivän jälkeen
|
|
Positiivinen raskaustesti
Aikaikkuna: 11 päivää ensimmäisen siirron jälkeen
|
Positiivinen raskaustesti määritellään seerumin hCG-tasoksi, joka on yli 25 mIU/ml 11 päivää ensimmäisen siirron jälkeen
|
11 päivää ensimmäisen siirron jälkeen
|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä raskaudesta
|
Implantaationopeus määritellään raskauspussien lukumääränä siirrettyjen alkioiden lukumäärää kohti 3 viikkoa ensimmäisen siirron jälkeen
|
12 viikon sisällä raskaudesta
|
|
Biokemiallinen raskaus
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä raskaudesta
|
Biokemiallinen raskaus määritellään raskaudeksi, joka diagnosoidaan vain beeta-hCG:n havaitsemisen perusteella seerumista tai virtsasta.
|
12 viikon sisällä raskaudesta
|
|
Keskenmeno
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä raskaudesta
|
Kliinisen raskauden täydellinen menetys 12 raskausviikolla
|
12 viikon sisällä raskaudesta
|
|
Moniraskausprosentti
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä raskaudesta
|
Moniraskausaste selittyy kahdella tai useammalla raskauspussilla tai positiivisella sydämenlyönnillä transvaginaalisella sonografialla 5 viikkoa alkion asettamisen jälkeen
|
12 viikon sisällä raskaudesta
|
|
Kohdunulkoisen raskauden määrä
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä raskaudesta
|
Kohdunulkoinen raskaus varmistettu sonografialla tai laparoskopialla 12 raskausviikolla
|
12 viikon sisällä raskaudesta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Kunkin yksittäisen potilaan tutkimuksen valmistuttua keskimäärin 6 kuukautta
|
Lääkkeitä koskevat haittatapahtumat paikallisten tietotuotteiden mukaan
|
Kunkin yksittäisen potilaan tutkimuksen valmistuttua keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Lopettaa
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä, noin 2 vuoden sisällä
|
Keskeyttämisellä tarkoitetaan potilasta, joka keskeyttää tutkimuksen tai tutkija vetää hänet pois tutkimuksesta mistä tahansa syystä.
|
Opintojen päätyttyä, noin 2 vuoden sisällä
|
|
Elämänlaatupisteet
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä FSH:n antamisesta munasarjojen ensimmäinen stimulaatiosykli munasolujen lasittumista varten ja munasarjojen stimulaatiosyklin käynnistyspäivänä ICSI:lle
|
Elämänlaatua arvioidaan vietnamilaisella WHO-BRIFE-kyselylomakkeella
|
Ensimmäisenä päivänä FSH:n antamisesta munasarjojen ensimmäinen stimulaatiosykli munasolujen lasittumista varten ja munasarjojen stimulaatiosyklin käynnistyspäivänä ICSI:lle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nhu H Giang, MD., MCE, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DYDR-C22-0313
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .