Protokół DPOS w porównaniu z antagonistą GnRH dotyczący akumulacji oocytów u pacjentek z niską rezerwą jajnikową: badanie RCT (DPOS)

Badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności i randomizacji

• Ta próba zostanie przeprowadzona w Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital, Ho Chi Minh City, Wietnam i Tam Anh General Hospital, Ha Noi, Wietnam
• Kobiety potencjalnie kwalifikujące się otrzymają informacje o badaniu, gdy wskazane będzie leczenie IVF
• Pacjenci otrzymają informacje związane z badaniem wraz z dokumentami świadomej zgody. Podpisane formularze świadomej zgody badacze uzyskają od wszystkich kobiet przed rejestracją.
• Kobiety zostaną losowo przydzielone (1:1) do protokołu DPOS lub antagonisty GnRH

Stymulacja jajników

• Pacjenci będą stymulowani tym samym protokołem we wszystkich cyklach OS po randomizacji.
• Grupa DPOS (Grupa I): Pacjentom będzie podawane jednocześnie doustne DYG (Duphaston) 30 mg/dobę i ludzka gonadotropina menopauzalna (hMG) 225 j.m./dobę (j.m./dobę) we wstrzyknięciu domięśniowym od 2. do 4. dnia cyklu miesiączkowego ( CD2 - CD4) do dnia ostatecznego dojrzewania oocytu.
• Dla ramienia antagonisty GnRH (Grupa II): W protokole stałego antagonisty GnRH, hMG 225 IU będzie podawane codziennie od 2. do 4. dnia cyklu miesiączkowego (CD2 - CD4). Codzienne podawanie antagonisty GnRH (Ganireliks 0,25 mg) rozpocznie się piątego dnia stymulacji. Leczenie hMG i antagonistą GnRH będzie kontynuowane codziennie do dnia ostatecznego wyzwolenia dojrzewania oocytów.

Pobieranie i kriokonserwacja oocytów

• Po 36 godzinach od ostatecznego wstrzyknięcia dojrzewania wszystkie pęcherzyki o średnicy większej niż 12 mm zostaną odessane.
• Kriokonserwacja oocytów zostanie zastosowana w celu pobrania co najmniej 7 ± 1 oocytów
• Dojrzałe oocyty zostaną zamrożone metodą witryfikacji (Metoda CRYOTEC®)

Rozmrażanie oocytów i ICSI

• Dla ostatniego cyklu stymulacji jajników, kierując się celem pobrania co najmniej 7 ± 1 oocytów, klinicysta ustali ostatni cykl stymulacji jajników w dniu ostatecznego dojrzewania oocytów.
• Zamrożone oocyty z poprzedniego cyklu OS zostaną rozmrożone; wszystkie świeże i mrożone oocyty zostaną zapłodnione metodą ICSI.
• Proces rozmrażania będzie przebiegał zgodnie z metodą CRYOTEC®
• ICSI posłuży do zapłodnienia dojrzałych oocytów.

Kriokonserwacja zarodków

• Zarówno świeże, jak i zamrożone zapłodnione oocyty kontynuują hodowlę w pożywce CXCM (Irvine Scientific., USA) do blastocysty.
• Strategia freeze-all jest stosowana w obu ramionach, następnie zamrożony zarodek zostanie przeniesiony w następnym cyklu.

Przygotowanie endometrium i transfer zarodka

• Przeprowadzona zostanie preparacja endometrium wraz z hormonalną terapią zastępczą. W następnym cyklu endometrium zostanie przygotowane przy użyciu doustnego walerianianu estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 6 mg/dobę począwszy od drugiego lub trzeciego dnia cyklu miesiączkowego. Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/dzień plus dydrogesteron (Duphaston 10 mg) w dawce 10 mg dwa razy dziennie zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie 8 mm lub więcej. Przeprowadzony zostanie planowy transfer pojedynczej blastocysty.
• Zarodki zostaną rozmrożone w dniu transferu zarodków, pięć lub sześć dni po rozpoczęciu podawania progesteronu, w zależności od odpowiednio dnia 5 lub 6 zarodka. Zarodki zostaną przeniesione do jamy macicy pod kontrolą USG.

Test ciążowy i USG w celu potwierdzenia żywotności płodu

• Test ciążowy zostanie przeprowadzony poprzez pomiar poziomu beta-hCG we krwi 10 - 11 dni po transferze zarodka. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego (≥25mIU/ml) pacjentce wskazane jest stosowanie egzogennych estrogenów i progesteronu do co najmniej 12 tygodnia ciąży.
• Badanie USG ciąży zostanie wykonane po 3 tygodniach od pozytywnego wyniku testu ciążowego równego 7 tygodniowi wieku ciążowego.
• Pierwszorzędowym punktem końcowym jest trwająca ciąża (11-12 tydzień ciąży) po pierwszym transferze zarodka