- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05847283
Protocole DPOS versus antagoniste de la GnRH pour l'accumulation d'ovocytes chez les patientes à faible réserve ovarienne : un ECR (DPOS)
Stimulation ovarienne amorcée par la dydrogestérone versus protocole fixe d'antagoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine pour l'accumulation d'ovocytes chez les patientes à faible réserve ovarienne : un essai contrôlé randomisé
L'un des obstacles chez les patientes présentant une réserve ovarienne diminuée (DOR) est le nombre considérablement réduit d'ovocytes, ce qui entraîne une diminution du nombre d'ovocytes collectés et d'embryons formés. De nombreuses stratégies de stimulation ovarienne ont été proposées pour améliorer la quantité d'ovocytes ou d'embryons, l'accumulation d'ovocytes pouvant être une option potentielle avec un taux de réussite comparable et un coût raisonnable.
Le protocole de stimulation ovarienne amorcée par un progestatif (PPOS) pourrait être suggéré comme méthode alternative de prévention prématurée de l'hormone lutéinisante (LH) dans la FIV. Il favorise les cycles de technologie de reproduction assistée (ART) de segment tels que le transfert d'embryons congelés (FET), le donneur d'ovocytes, la préservation de la fertilité et l'ensemble d'accumulation d'ovocytes. Le protocole est plus convivial et plus abordable que le régime d'antagoniste de la GnRH en ce qui concerne la suppression de la LH pendant la stimulation ovarienne.
De nombreux protocoles PPOS ont été proposés dans lesquels les trois agents les plus courants comprennent la dydrogestérone (DYG), la progestérone micronisée (MIP) et l'acétate de médroxyprogestérone (MPA). En effet, DYG semble avoir certains avantages, notamment l'administration orale et la sécurité qui a été utilisée dans le traitement de la menace d'avortement. Les preuves initiales du protocole PPOS suggèrent que la quantité et la qualité des ovocytes sont comparables à d'autres schémas de stimulation ovarienne. Cependant, les données relatives au protocole PPOS n'ont pas été bien documentées, y compris la stimulation ovarienne amorcée par Dydrogesteron (DPOS).
Il n'y a pas eu d'ECR avec un échantillon de grande taille et bien conçu pour fournir des preuves plus substantielles. Un essai randomisé pour comparer l'efficacité du protocole PPOS et antagoniste de la GnRH dans la FIV est nécessaire de toute urgence.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dépistage de l'éligibilité et randomisation
- Cet essai sera mené à Tam Anh TP. Ho Chi Minh General hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam et Tam Anh General hospital, Ha Noi, Vietnam
- Les femmes potentiellement éligibles recevront des informations sur l'essai lorsqu'un traitement de FIV est indiqué
- Les patients recevront des informations relatives à l'étude ainsi que les documents de consentement éclairé. Des formulaires de consentement éclairé signés seront obtenus par les enquêteurs de toutes les femmes avant l'inscription.
- Les femmes seront randomisées (1:1) pour recevoir le protocole DPOS ou antagoniste de la GnRH
Stimulation ovarienne
- Les patients seront stimulés avec le même protocole dans tous les cycles OS après randomisation.
- Pour le bras DPOS (groupe I) : les patientes recevront une co-administration de DYG oral (Duphaston) 30 mg/j et de gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) 225 UI/jour (UI/j) par injection intramusculaire à partir du 2e au 4e jour du cycle menstruel ( CD2 - CD4) jusqu'au jour de la maturation finale des ovocytes.
- Pour le bras antagoniste de la GnRH (groupe II) : dans le protocole avec antagoniste de la GnRH fixe, hMG 225 UI sera administré quotidiennement à partir du 2e au 4e jour du cycle menstruel (CD2 - CD4). L'administration quotidienne d'antagoniste de la GnRH (Ganirelix 0,25 mg) sera initiée au 5ème jour de stimulation. Le traitement par hMG et antagoniste de la GnRH sera poursuivi quotidiennement jusqu'au jour du déclenchement final de la maturation ovocytaire.
Prélèvement et cryoconservation des ovocytes
- Après 36 heures d'injection de maturation finale, tous les follicules de plus de 12 mm de diamètre seront aspirés.
- La cryoconservation des ovocytes sera appliquée pour collecter au moins 7 ± 1 ovocytes
- Les ovocytes matures seront congelés par vitrification (Méthode CRYOTEC®)
Décongélation des ovocytes et ICSI
- Pour le dernier cycle de stimulation ovarienne, en se basant sur l'objectif de récolter au moins 7 ± 1 ovocytes, le clinicien déterminera le dernier cycle de stimulation ovarienne le jour de la maturation finale des ovocytes.
- Les ovocytes congelés du cycle OS précédent seront décongelés ; tous les ovocytes frais et congelés seront fécondés par ICSI.
- Le processus de décongélation suivra la méthode CRYOTEC®
- L'ICSI sera utilisée pour la fécondation des ovocytes matures.
Cryoconservation d'embryons
- Les ovocytes fécondés frais et congelés continuent à être cultivés dans le milieu CXCM (Irvine Scientific., USA) jusqu'au blastocyste.
- La stratégie Freeze-all est appliquée dans les deux bras, puis l'embryon congelé sera transféré au cycle suivant.
Préparation de l'endomètre et transfert d'embryons
- Une préparation de l'endomètre avec hormonothérapie substitutive sera effectuée. Au cycle suivant, l'endomètre sera préparé à l'aide de valérate d'estradiol oral (Valiera® ; Laboratoires Recalcine) 6 mg/jour à partir du deuxième ou du troisième jour du cycle menstruel. L'épaisseur de l'endomètre sera surveillée à partir du sixième jour et la progestérone vaginale (Cyclogest® ; Actavis) 800 mg/jour plus la dydrogestérone (Duphaston 10 mg) à la dose de 10 mg deux fois par jour sera débutée lorsque l'épaisseur de l'endomètre atteint 8 mm ou plus. Le transfert électif d'un seul blastocyste sera effectué.
- Les embryons seront décongelés le jour du transfert d'embryons, cinq ou six jours après le début de la progestérone en fonction de l'embryon au jour 5 ou au jour 6, respectivement. Les embryons seront transférés dans la cavité utérine sous guidage échographique.
Test de grossesse et échographie pour confirmer la viabilité fœtale
- Un test de grossesse sera effectué en mesurant le taux sanguin de bêta-hCG 10 à 11 jours après le transfert d'embryon. Si le test de grossesse est positif (≥ 25 mUI/mL), il est indiqué à la patiente d'utiliser des œstrogènes et de la progestérone exogènes jusqu'à au moins 12 semaines de gestation.
- Une échographie de grossesse sera réalisée trois semaines après le test de grossesse positif égal à 7 semaines d'âge gestationnel.
- Le critère principal est la grossesse en cours (11 à 12 semaines de gestation) après le premier transfert d'embryon
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nhu H Giang, MD., MCE
- Numéro de téléphone: +84 793 231 721
- E-mail: nhugh@tahospital.vn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Loc M T Nguyen, MSc
- Numéro de téléphone: +84 39 2045478
- E-mail: locnmt@tahospital.vn
Lieux d'étude
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Hanoi
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Hanoi, Hanoi, Viêt Nam, 100000
- Recrutement
- IVFTA
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Contact:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Numéro de téléphone: +84793231721
- E-mail: nhugh@tahospital.vn
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Contact:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Numéro de téléphone: +84 39 2045478
- E-mail: locnmt@tahospital.vn
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Viêt Nam, 70000
- Recrutement
- Ivfta Hcmc
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Contact:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Numéro de téléphone: +84793231721
- E-mail: nhugh@tahospital.vn
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Contact:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Numéro de téléphone: +84 39 2045478
- E-mail: locnmt@tahospital.vn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femme âgée entre 18 et 37 ans
- AFC ≤ 5 et/ou AMH ≤ 1,2 ng/ml
- Accepter d'effectuer une stratégie de congélation totale et un seul transfert d'embryon de blastocyste congelé
Critère d'exclusion:
- Receveur d'ovocytes
- Indication des tests génétiques préimplantatoires
- Réactions allergiques connues aux médicaments de l'étude (produits à base de progestérone, antagoniste de la GnRH….)
- FSH basale supérieure à 15 mUI/mL.
- Avoir des contre-indications au traitement ART (par ex. maladies critiques ou aiguës)
- Sperme récupéré
- Échec d'implantation répété (≥ 3 échecs de transferts d'embryons avec des embryons de bonne qualité)
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Protocole DPOS
Les femmes recevront de la dydrogestérone orale 10 mg (Duphaston 10 mg) t.i.d. tous les jours du premier jour de la stimulation ovarienne jusqu'au jour de la maturation finale des ovocytes.
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Les patientes seront co-administrées avec du DYG oral (Duphaston) 30 mg/j et de la gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) 225 UI/jour (UI/j) par injection intramusculaire du cycle menstruel jour 2 à 4 (CD2 - CD4) jusqu'au jour de maturation finale des ovocytes.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Protocole antagoniste de la GnRH
Les femmes recevront un antagoniste de la GnRH (Ganirelix 0,25 mg) une fois par jour par voie sous-cutanée du jour 5 de la stimulation ovarienne jusqu'au jour de la maturation finale des ovocytes
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Dans le protocole d'antagoniste fixe de la GnRH, hMG 225 UI sera administré quotidiennement du cycle menstruel jour 2 - 4 (CD2 - CD4) et s.c.
l'administration d'antagoniste de la GnRH (Ganirelix 0,25 mg) sera initiée quotidiennement au 5ème jour de stimulation.
Le traitement par hMG et antagoniste de la GnRH sera poursuivi jusqu'au jour du déclenchement final de la maturation ovocytaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de grossesse en cours après le premier transfert d'embryon
Délai: 11 - 12 semaines de gestation
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Une grossesse en cours est définie comme une grossesse avec une fréquence cardiaque détectable à 11 - 12 semaines de gestation après la fin du premier transfert.
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11 - 12 semaines de gestation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de LH sérique
Délai: Le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Les niveaux de LH sont mesurés le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Taux sérique d'estradiol
Délai: Le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Les taux d'œstradiol sont mesurés le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Niveau de progestérone sérique
Délai: Le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Les niveaux de progestérone sont mesurés le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Le jour 1, le jour 5, le jour 8 de l'administration de FSH, le jour déclencheur et 12 heures après l'injection déclencheur
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Poussée prématurée de LH
Délai: le jour du déclenchement, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Le pic prématuré de LH (PLS) est une augmentation de la LH sérique supérieure à deux fois la valeur initiale ou supérieure à 15 mUI/ml.
Le taux de poussée prématurée de LH est défini comme le nombre d'apparitions de PLS par nombre de cycles de stimulation ovarienne
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le jour du déclenchement, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Durée de la stimulation ovarienne
Délai: Du jour 1 de l'administration de FSH au jour du déclenchement, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Nombre de jours de stimulation ovarienne
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Du jour 1 de l'administration de FSH au jour du déclenchement, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Dose totale de FSH
Délai: Du jour 1 de l'administration de FSH au jour du déclenchement, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Un certain nombre d'unités internationales de FSH sont administrées au cours d'un cycle de stimulation ovarienne
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Du jour 1 de l'administration de FSH au jour du déclenchement, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Nombre de complexe Cumulus-ovocyte
Délai: Le jour du prélèvement des ovocytes, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Nombre de complexes Cumulus-ovocytes après prélèvement des ovocytes
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Le jour du prélèvement des ovocytes, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Nombre d'ovocytes MII
Délai: Le jour du prélèvement des ovocytes, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Nombre d'ovocytes MII après dénudation
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Le jour du prélèvement des ovocytes, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Nombre d'ovocytes survivants
Délai: Le jour du prélèvement d'ovocytes du cycle de stimulation ovarienne pour l'ICSI, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Nombre d'ovocytes survivants après décongélation
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Le jour du prélèvement d'ovocytes du cycle de stimulation ovarienne pour l'ICSI, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Taux de fécondation par ovocyte inséminé/injecté
Délai: Le jour du prélèvement d'ovocytes du cycle de stimulation ovarienne pour l'ICSI, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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La fécondation est définie comme l'apparition de deux PN à 17 ± 1 heure par inséminé/injecté
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Le jour du prélèvement d'ovocytes du cycle de stimulation ovarienne pour l'ICSI, en moyenne 2 semaines après l'administration de FSH
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Taux de clivage embryonnaire
Délai: Jour 3 après la journée ICSI
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Nombre d'embryons au jour 3 après le jour de l'ICSI
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Jour 3 après la journée ICSI
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Taux de blastocystes
Délai: Jour 5 et Jour 6 après la journée ICSI
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Nombre d'embryons au jour 5 et au jour 6 après ICSI
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Jour 5 et Jour 6 après la journée ICSI
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Nombre de blastocystes de survie
Délai: Jour 5 et Jour 6 après la journée ICSI
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Nombre d'embryons survivants au jour 5 et au jour 6 après décongélation
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Jour 5 et Jour 6 après la journée ICSI
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Taux de blastocystes de qualité supérieure
Délai: Jour 5 et Jour 6 après la journée ICSI
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Nombre d'embryons au jour 5 et au jour 6 de bonne qualité après ICSI
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Jour 5 et Jour 6 après la journée ICSI
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Test de grossesse positif
Délai: 11 jours après le premier transfert
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Un test de grossesse positif est défini comme un taux sérique d'hCG supérieur à 25 mUI/mL 11 jours après le premier transfert
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11 jours après le premier transfert
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Taux d'implantation
Délai: Dans les 12 semaines de gestation
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Le taux d'implantation est défini comme le nombre de sacs gestationnels par nombre d'embryons transférés 3 semaines après le premier transfert
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Dans les 12 semaines de gestation
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Grossesse biochimique
Délai: Dans les 12 semaines de gestation
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La grossesse biochimique est définie comme une grossesse diagnostiquée uniquement par la détection de bêta hCG dans le sérum ou l'urine
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Dans les 12 semaines de gestation
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Fausse-couche
Délai: Dans les 12 semaines de gestation
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Perte complète de grossesse clinique à 12 semaines de gestation
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Dans les 12 semaines de gestation
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Taux de grossesses multiples
Délai: Dans les 12 semaines de gestation
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Le taux de grossesses multiples est expliqué par deux sacs gestationnels ou plus ou des battements cardiaques positifs par échographie transvaginale 5 semaines après le placement de l'embryon
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Dans les 12 semaines de gestation
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Taux de grossesse extra-utérine
Délai: Dans les 12 semaines de gestation
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Grossesse extra-utérine confirmée par échographie ou laparoscopie à 12 semaines de gestation
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Dans les 12 semaines de gestation
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude de chaque patient individuel, une moyenne de 6 mois
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Événements indésirables liés aux médicaments selon les produits d'information locaux
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Jusqu'à la fin de l'étude de chaque patient individuel, une moyenne de 6 mois
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Abandonner
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ dans les 2 ans
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L'abandon est défini comme tout patient qui interrompt l'étude ou l'investigateur qui le retire de l'étude pour quelque raison que ce soit.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ dans les 2 ans
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Note de qualité de vie
Délai: Au jour 1 de l'administration de FSH du premier cycle de stimulation ovarienne pour la vitrification des ovocytes et le jour déclencheur du cycle de stimulation ovarienne pour l'ICSI
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La qualité de vie est évaluée par le questionnaire vietnamien WHO-BRIFE
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Au jour 1 de l'administration de FSH du premier cycle de stimulation ovarienne pour la vitrification des ovocytes et le jour déclencheur du cycle de stimulation ovarienne pour l'ICSI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nhu H Giang, MD., MCE, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DYDR-C22-0313
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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