Protocolo DPOS versus antagonista de GnRH para acúmulo de oócitos em pacientes com baixa reserva ovariana: um RCT (DPOS)
3 de dezembro de 2025 atualizado por: Nhu H Giang, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
Estimulação ovariana iniciada por didrogesterona versus protocolo antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina fixa para acúmulo de ovócitos em pacientes com baixa reserva ovariana: um estudo controlado randomizado
Uma das barreiras em pacientes com reserva ovariana diminuída (DOR) é o número significativamente reduzido de oócitos, resultando em menos oócitos coletados e embriões formados. Muitas estratégias de estimulação ovariana foram propostas para melhorar a quantidade de oócitos ou embriões, o que é o acúmulo de oócitos, que pode ser uma opção potencial com taxa de sucesso comparável e custo razoável.
O protocolo de estimulação ovariana com progestina (PPOS) pode ser sugerido como um método alternativo de prevenção prematura do hormônio luteinizante (LH) na fertilização in vitro. Favorece os ciclos segmentares de Tecnologia de Reprodução Assistida (ART), como transferência de embriões congelados (FET), doação de oócitos, preservação da fertilidade e conjunto de acumulação de oócitos. O protocolo é mais amigável ao paciente e acessível do que o regime antagonista de GnRH em relação à supressão de LH durante a estimulação ovariana.
Muitos protocolos de PPOS foram propostos nos quais os três agentes mais comuns incluem didrogesterona (DYG), progesterona micronizada (MIP) e acetato de medroxiprogesterona (MPA). De fato, DYG parece ter algumas vantagens, incluindo administração oral e segurança que tem sido usada no tratamento de ameaça de aborto. A evidência inicial do protocolo PPOS sugere que a quantidade e a qualidade do oócito são comparáveis com outros regimes de estimulação ovariana. No entanto, os dados relacionados ao protocolo PPOS não foram bem documentados, incluindo a estimulação ovariana iniciada por Dydrogesteron (DPOS).
Não houve um RCT com tamanho de amostra grande e bem desenhado para fornecer evidências mais substanciais. Um estudo randomizado para comparar a eficácia do protocolo de PPOS e antagonista de GnRH na fertilização in vitro é urgentemente necessário.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Triagem para elegibilidade e randomização
- Este julgamento será realizado em Tam Anh TP. Ho Chi Minh General hospital, Ho Chi Minh City, Vietnã e Tam Anh General hospital, Ha Noi, Vietnã
- As mulheres potencialmente elegíveis receberão informações sobre o estudo quando o tratamento de fertilização in vitro for indicado
- Os pacientes receberão informações relacionadas ao estudo juntamente com os documentos de consentimento informado. Os formulários de consentimento informado assinados serão obtidos pelos investigadores de todas as mulheres antes da inscrição.
- As mulheres serão randomizadas (1:1) para protocolo DPOS ou antagonista de GnRH
estimulação ovariana
- Os pacientes serão estimulados com o mesmo protocolo em todos os ciclos de OS após a randomização.
- Para o braço DPOS (Grupo I): Os pacientes serão coadministrados com DYG oral (Duphaston) 30 mg/d e gonadotrofina menopáusica humana (hMG) 225 UI/dia (UI/d) por meio de injeção intramuscular do dia 2 - 4 do ciclo menstrual ( CD2 - CD4) até o dia da maturação final do oócito.
- Para o braço do antagonista de GnRH (Grupo II): No protocolo do antagonista de GnRH fixo, hMG 225 UI será administrado diariamente a partir do dia 2 - 4 do ciclo menstrual (CD2 - CD4). A administração diária do antagonista de GnRH (Ganirelix 0,25 mg) será iniciada no 5º dia de estimulação. O tratamento com antagonista de hMG e GnRH será continuado diariamente até o dia do início da maturação oocitária final.
Recuperação e criopreservação de oócitos
- Após 36 horas da injeção final de maturação, todos os folículos maiores que 12mm de diâmetro serão aspirados.
- A criopreservação de oócitos será aplicada para coletar pelo menos 7 ± 1 oócitos
- Os ovócitos maturados serão congelados por vitrificação (Método CRYOTEC®)
Descongelamento de ovócitos e ICSI
- Para o último ciclo de estimulação ovariana, com base no objetivo de coletar pelo menos 7 ± 1 oócitos, o clínico determinará o último ciclo de estimulação ovariana no dia da maturação final do oócito.
- Os ovócitos congelados do ciclo OS anterior serão descongelados; todos os oócitos frescos e congelados serão fertilizados por ICSI.
- O processo de descongelamento seguirá o Método CRYOTEC®
- O ICSI será utilizado para a fertilização de oócitos maduros.
Criopreservação de embriões
- Ambos os oócitos fertilizados frescos e congelados continuam a cultura no meio CXCM (Irvine Scientific., EUA) para blastocisto.
- A estratégia de congelar tudo é aplicada em ambos os braços, então o embrião congelado será transferido no próximo ciclo.
Preparação do endométrio e transferência de embriões
- Será realizado preparo endometrial com terapia de reposição hormonal. No ciclo seguinte, o endométrio será preparado com valerato de estradiol oral (Valiera®; Laboratórios Recalcine) 6 mg/dia a partir do segundo ou terceiro dia do ciclo menstrual. A espessura endometrial será monitorada a partir do sexto dia, e progesterona vaginal (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/dia mais didrogesterona (Duphaston 10mg) na dose de 10mg duas vezes ao dia será iniciada quando a espessura endometrial atingir 8 mm ou mais. A transferência eletiva de blastocisto único será realizada.
- Os embriões serão descongelados no dia da transferência do embrião, cinco ou seis dias após o início da progesterona, dependendo do dia 5 ou dia 6 do embrião, respectivamente. Os embriões serão transferidos para a cavidade uterina sob orientação de ultrassom.
Teste de gravidez e ultrassom para confirmar a viabilidade fetal
- Um teste de gravidez será realizado medindo o nível de beta-hCG no sangue 10 a 11 dias após a transferência do embrião. Se o teste de gravidez for positivo (≥25mIU/mL), a paciente está indicada para uso de estrogênio e progesterona exógenos até pelo menos 12 semanas de gestação.
- Um ultrassom de gravidez será realizado três semanas após o teste de gravidez positivo igual a 7 semanas de idade gestacional.
- O endpoint primário é a gravidez em andamento (11 a 12 semanas de gestação) após a primeira transferência de embrião
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
730
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Nhu H Giang, MD., MCE
- Número de telefone: +84 793 231 721
- E-mail: nhugh@tahospital.vn
Estude backup de contato
- Nome: Loc M T Nguyen, MSc
- Número de telefone: +84 39 2045478
- E-mail: locnmt@tahospital.vn
Locais de estudo
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Hanoi
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Hanoi, Hanoi, Vietnã, 100000
- Recrutamento
- IVFTA
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Contato:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Número de telefone: +84793231721
- E-mail: nhugh@tahospital.vn
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Contato:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Número de telefone: +84 39 2045478
- E-mail: locnmt@tahospital.vn
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnã, 70000
- Recrutamento
- Ivfta Hcmc
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Contato:
- Nhu H Giang, MD, MCE
- Número de telefone: +84793231721
- E-mail: nhugh@tahospital.vn
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Contato:
- Loc M T Nguyen, MSc
- Número de telefone: +84 39 2045478
- E-mail: locnmt@tahospital.vn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher com idade entre 18 e 37 anos
- AFC ≤ 5 e/ou AMH ≤ 1,2 ng/ml
- Concordar em realizar a estratégia de congelar tudo e transferir um único embrião de blastocisto congelado
Critério de exclusão:
- Receptora de oócitos
- Indicação de teste genético pré-implantacional
- Reações alérgicas conhecidas a medicamentos no estudo (produtos de progesterona, antagonista de GnRH….)
- FSH basal acima de 15mIU/mL.
- Têm contra-indicações para o tratamento com TARV (p. doenças críticas ou agudas)
- esperma recuperado
- Falha de implantação repetida (≥ 3 transferências de embriões falhadas com embriões de boa qualidade)
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Protocolo DPOS
As mulheres receberão Didrogesterona oral 10mg (Duphaston 10mg) três vezes ao dia, desde o primeiro dia de estimulação ovariana até o dia da maturação final do oócito.
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Os pacientes serão coadministrados com DYG oral (Duphaston) 30mg/d e gonadotrofina menopáusica humana (hMG) 225 UI/dia (UI/d) via injeção intramuscular do dia 2 - 4 do ciclo menstrual (CD2 - CD4) até o dia da maturação final do oócito.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Protocolo antagonista de GnRH
As mulheres receberão antagonista de GnRH (Ganirelix 0,25 mg) uma vez por dia, por via subcutânea, a partir do dia 5 da estimulação ovariana até o dia da maturação final do oócito
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No protocolo de antagonista de GnRH fixo, hMG 225 UI será administrado diariamente a partir do dia 2 - 4 do ciclo menstrual (CD2 - CD4) e s.c.
a administração do antagonista de GnRH (Ganirelix 0,25 mg) será iniciada diariamente no 5º dia de estimulação.
O tratamento com antagonista de hMG e GnRH será continuado até o dia do início da maturação oocitária final.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de gravidez em curso após a primeira transferência de embrião
Prazo: 11 - 12 semanas de gestação
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Gravidez em andamento é definida como gravidez com frequência cardíaca detectável entre 11 e 12 semanas de gestação após a conclusão da primeira transferência.
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11 - 12 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível sérico de LH
Prazo: No dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia gatilho e 12 horas após a injeção gatilho
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Os níveis de LH são medidos no dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia de gatilho e 12 horas após a injeção de gatilho
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No dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia gatilho e 12 horas após a injeção gatilho
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Nível sérico de estradiol
Prazo: No dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia gatilho e 12 horas após a injeção gatilho
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Os níveis de estradiol são medidos no dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia gatilho e 12 horas após a injeção gatilho
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No dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia gatilho e 12 horas após a injeção gatilho
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Nível sérico de progesterona
Prazo: No dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia gatilho e 12 horas após a injeção gatilho
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Os níveis de progesterona são medidos no dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia de gatilho e 12 horas após a injeção de gatilho
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No dia 1, dia 5, dia 8 da administração de FSH, no dia gatilho e 12 horas após a injeção gatilho
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Surto prematuro de LH
Prazo: no dia do desencadeamento, em média 2 semanas após a administração de FSH
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O pico prematuro de LH (PLS) é o aumento do LH sérico mais do que o dobro da linha de base ou mais de 15 mIU/ml.
A taxa de aumento prematuro de LH é definida como o número de aparecimentos de PLS por número de ciclos de estimulação ovariana
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no dia do desencadeamento, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Duração da estimulação ovariana
Prazo: Desde o dia 1 da administração de FSH até o dia do desencadeamento, uma média de 2 semanas após a administração de FSH
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Número de dias de estimulação ovariana
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Desde o dia 1 da administração de FSH até o dia do desencadeamento, uma média de 2 semanas após a administração de FSH
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Dose total de FSH
Prazo: Desde o dia 1 da administração de FSH até o dia do desencadeamento, uma média de 2 semanas após a administração de FSH
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Várias unidades internacionais de FSH são administradas durante um ciclo de estimulação ovariana
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Desde o dia 1 da administração de FSH até o dia do desencadeamento, uma média de 2 semanas após a administração de FSH
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Número do complexo Cumulus-oócito
Prazo: No dia da colheita de ovócitos, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Número de complexos Cumulus-oócito após a recuperação do oócito
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No dia da colheita de ovócitos, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Número de oócitos MII
Prazo: No dia da colheita de ovócitos, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Número de oócitos MII após a desnudação
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No dia da colheita de ovócitos, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Número de oócitos de sobrevivência
Prazo: No dia da recuperação oocitária do ciclo de estimulação ovariana para ICSI, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Número de oócitos sobreviventes após o descongelamento
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No dia da recuperação oocitária do ciclo de estimulação ovariana para ICSI, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Taxa de fertilização por oócito inseminado/injetado
Prazo: No dia da recuperação oocitária do ciclo de estimulação ovariana para ICSI, em média 2 semanas após a administração de FSH
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A fertilização é definida como o aparecimento de dois PN em 17 ± 1 hora por inseminado/injetado
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No dia da recuperação oocitária do ciclo de estimulação ovariana para ICSI, em média 2 semanas após a administração de FSH
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Taxa de clivagem embrionária
Prazo: Dia 3 após o dia ICSI
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Número de embriões no dia 3 após o dia ICSI
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Dia 3 após o dia ICSI
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Taxa de blastocisto
Prazo: Dia 5 e Dia 6 após o dia ICSI
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Número de embriões no dia 5 e dia 6 após ICSI
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Dia 5 e Dia 6 após o dia ICSI
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Número de blastocisto de sobrevivência
Prazo: Dia 5 e Dia 6 após o dia ICSI
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Número de embriões sobreviventes no dia 5 e no dia 6 após o descongelamento
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Dia 5 e Dia 6 após o dia ICSI
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Taxa de blastocisto de alta qualidade
Prazo: Dia 5 e Dia 6 após o dia ICSI
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Número de embriões no dia 5 e no dia 6 com boa qualidade após ICSI
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Dia 5 e Dia 6 após o dia ICSI
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Teste de gravidez positivo
Prazo: 11 dias após a primeira transferência
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Um teste de gravidez positivo é definido como um nível sérico de hCG superior a 25 mIU/mL 11 dias após a primeira transferência
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11 dias após a primeira transferência
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Taxa de implantação
Prazo: Dentro de 12 semanas de gestação
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A taxa de implantação é definida como o número de sacos gestacionais por número de embriões transferidos 3 semanas após a primeira transferência
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Dentro de 12 semanas de gestação
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Gravidez bioquimica
Prazo: Dentro de 12 semanas de gestação
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A gravidez bioquímica é definida como uma gravidez diagnosticada apenas pela detecção de beta hCG no soro ou na urina.
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Dentro de 12 semanas de gestação
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Aborto espontâneo
Prazo: Dentro de 12 semanas de gestação
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Perda completa da gravidez clínica às 12 semanas de gestação
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Dentro de 12 semanas de gestação
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Taxa de gravidez múltipla
Prazo: Dentro de 12 semanas de gestação
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A taxa de gravidez múltipla é explicada como dois ou mais sacos gestacionais ou batimentos cardíacos positivos por ultrassonografia transvaginal 5 semanas após a colocação do embrião
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Dentro de 12 semanas de gestação
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Taxa de gravidez ectópica
Prazo: Dentro de 12 semanas de gestação
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Gravidez ectópica confirmada por ultrassonografia ou laparoscopia com 12 semanas de gestação
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Dentro de 12 semanas de gestação
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Eventos adversos
Prazo: Através da conclusão do estudo de cada paciente individual, uma média de 6 meses
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Eventos adversos relacionados a medicamentos de acordo com produtos de informação locais
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Através da conclusão do estudo de cada paciente individual, uma média de 6 meses
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Cair fora
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente dentro de 2 anos
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O abandono é definido como qualquer paciente que descontinua o estudo ou o investigador que os retira do estudo por qualquer motivo.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente dentro de 2 anos
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Índice de qualidade de vida
Prazo: No dia 1 da administração de FSH do primeiro ciclo de estimulação ovariana para vitrificação de oócitos e no dia de início do ciclo de estimulação ovariana para ICSI
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A qualidade de vida é avaliada pelo questionário vietnamita WHO-BRIFE
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No dia 1 da administração de FSH do primeiro ciclo de estimulação ovariana para vitrificação de oócitos e no dia de início do ciclo de estimulação ovariana para ICSI
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nhu H Giang, MD., MCE, Tam Anh TP. Ho Chi Minh General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DYDR-C22-0313
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .