Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost AI-061 u pokročilých pevných nádorů (PRESERVE-009)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je v den podpisu informovaného souhlasu starší nebo 18 let.
2. Všechna pohlaví. Žena s těhotenským potenciálem musí mít negativní těhotenský test.
3. Pacient musí mít výkonnostní stav menší nebo roven 1 na stupnici výkonnosti ECOG.
4. Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu solidních nádorů a mají progresivní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.

5. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (buď léze tumoru nebo léze lymfatických uzlin nebo obojí): Hmota tumoru: Musí být přesně měřitelná alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) s minimální velikostí: 10 mm podle výpočtu tomografie (CT) (tloušťka sklíčka CT musí být menší než 5 mm). Nebo: 20 mm rentgenem hrudníku (je-li jasně definován a obklopen provzdušněnými plícemi).

   Maligní lymfatické uzliny: větší nebo rovné 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT (tloušťka řezu CT musí být < 5 mm). Měření by mělo být dvourozměrné v axiální rovině. Krátká osa by měla být kolmá k dlouhému průměru.

6. Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují laboratorní hodnoty. LDH menší nebo rovno ULN.
7. Dobrovolný souhlas s účastí doložený písemným informovaným souhlasem.
8. Pacientka: dohoda o metodách antikoncepce.
9. Mužský pacient: dohoda o metodách antikoncepce.
10. Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří se neuzdravili na NCI CTCAE v5.0 nižší než nebo rovný 1. stupni z nežádoucí příhody (AE) v důsledku protinádorových léků s výjimkou endokrinopatie nebo periferní neuropatie (motorické nebo senzorické) spojené s chemoterapií, která se zotavila na CTCAE v5.0 bude povoleno méně nebo rovné 2. stupni. Vymývací období pro léčiva proti rakovině by mělo být 21 dní před první dávkou AI-061 pro chemoterapii, ozařování nebo cílenou terapii nebo 28 dní před prvním podáním AI-061 pro terapii monoklonálními protilátkami. Je povolena nejlepší podpůrná péče, jako je tyroxin, inzulín, substituční léčba steroidy, krevní transfuze a léčba nerakovinných stavů.

2. Pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jakékoli jiné klinické studie testující zkoumanou látku nebo zařízení nebo souběžně s jinými systémovými terapeutiky proti rakovině.

3. Pacienti, kteří jsou na chronické systémové léčbě steroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před první léčbou.

4. Pacienti, kteří mají aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. 5. Pacienti, kteří mají aktivní infekci vyžadující systémová IV antibiotika během 14 dnů před podáním AI-061. Je povolena pravidelná léčba infekce močových cest (UTI) a/nebo lokální léčba.

6. Pacienti, kteří podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mají v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušují účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo aby účast ve studii nebyla v nejlepším zájmu pacienta. Vyšetřovatel by to měl projednat se sponzorem.

7. Pacienti se známými psychiatrickými poruchami nebo poruchami spojenými s užíváním návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.

8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje jinou imunosupresivní léčbu než 10 mg denně nebo nižší prednison. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev nebo myasthenia gravis budou vyloučeni.