Segurança, farmacocinética e eficácia de AI-061 em tumores sólidos avançados (PRESERVE-009)

Critério de inclusão:

1. O paciente é maior ou 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Todos os gêneros. Indivíduo do sexo feminino com potencial de gravidez deve ter um teste de gravidez negativo.
3. O paciente deve ter um status de desempenho menor ou igual a 1 na escala de desempenho ECOG.
4. Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos e ter doença progressiva localmente avançada ou metastática.

5. Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST v1.1 (seja lesão tumoral ou lesão linfonodal ou ambas): Massa tumoral: deve ser mensurável com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) com um tamanho mínimo de: 10 mm por computador tomografia computadorizada (TC) (a espessura da lâmina de tomografia computadorizada deve ser inferior a 5 mm). Ou: 20 mm por radiografia de tórax (se claramente definido e circundado por pulmão aerado).

   Linfonodos malignos: maiores ou iguais a 15 mm no eixo curto quando avaliados pela tomografia computadorizada (a espessura do corte da tomografia computadorizada deve ser < 5 mm). A medição deve ser de duas dimensões no plano axial. O eixo curto deve estar perpendicular ao diâmetro longo.

6. O paciente deve ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos valores laboratoriais. LDH menor ou igual ao LSN.
7. Concordância voluntária em participar conforme evidenciado por consentimento informado por escrito.
8. Paciente do sexo feminino: acordo sobre métodos contraceptivos.
9. Paciente do sexo masculino: acordo sobre métodos contraceptivos.
10. Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.

Critério de exclusão:

Pacientes que não se recuperaram para NCI CTCAE v5.0 menor ou igual a Grau 1 de um evento adverso (EA) devido à terapêutica do câncer, exceto endocrinopatia ou neuropatia periférica associada à quimioterapia (motora ou sensorial) que se recuperou para CTCAE v5.0 menor ou igual ao Grau 2 serão permitidos. O período de washout para medicamentos terapêuticos contra o câncer deve ser de 21 dias antes da primeira dose de AI-061 para quimioterapia, radiação ou terapia direcionada ou 28 dias antes da primeira administração de AI-061 para terapia de anticorpo monoclonal. São permitidos os melhores cuidados de suporte, como tiroxina, insulina, tratamento de reposição de esteróides, transfusão de sangue e terapia para condições não oncológicas.

2. Pacientes que estão atualmente inscritos em qualquer outro ensaio clínico testando um agente ou dispositivo em investigação, ou com outros tratamentos terapêuticos sistêmicos concomitantes.

3. Pacientes em tratamento crônico com esteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente nos 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.

4. Pacientes com metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. 5. Pacientes com infecção ativa que necessitem de antibióticos intravenosos sistêmicos 14 dias antes da administração de AI-061. Tratamento regular de infecção do trato urinário (ITU) e/ou tratamento tópico são permitidos.

6. Pacientes que, na opinião do investigador responsável, tenham um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interfiram na participação do paciente durante todo o estudo ou fazer com que a participação no estudo não seja do melhor interesse do paciente. O investigador deve discutir isso com o Patrocinador.

7. Pacientes com distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que, na opinião do investigador, interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.

8. Pacientes grávidas ou amamentando.

9. Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento imunossupressor diferente de 10 mg por dia ou prednisona inferior. Pacientes com doença inflamatória intestinal ou miastenia gravis serão excluídos.