Veiligheid, PK en werkzaamheid van AI-061 in geavanceerde vaste tumoren (PRESERVE-009)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is ouder of 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Alle geslachten. Vrouwelijke proefpersoon met mogelijke zwangerschap moet een negatieve zwangerschapstest hebben.
3. De patiënt moet een prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 1 op de ECOG-prestatieschaal.
4. Patiënten moeten een histologische of cytologische diagnose van solide tumoren hebben en een progressieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben.

5. Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1 (tumorlaesie of lymfeklierlaesie of beide): Tumormassa: Moet nauwkeurig meetbaar zijn in ten minste 1 dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van: 10 mm berekend tomografie (CT) scan (de dikte van het CT-scanglaasje moet minder zijn dan 5 mm). Of: 20 mm door röntgenfoto van de borst (indien duidelijk gedefinieerd en omgeven door beluchte long).

   Kwaadaardige lymfeklieren: groter dan of gelijk aan 15 mm in de korte as bij beoordeling door CT-scan (CT-scanplakdikte moet <5 mm zijn). De meting moet tweedimensionaal zijn in het axiale vlak. De korte as moet loodrecht op de lange diameter staan.

6. De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de laboratoriumwaarden. LDH kleiner dan of gelijk aan ULN.
7. Vrijwillige instemming om deel te nemen, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming.
8. Vrouwelijke patiënt: overeenstemming over anticonceptiemethoden.
9. Mannelijke patiënt: overeenstemming over anticonceptiemethoden.
10. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die niet zijn hersteld tot NCI CTCAE v5.0 minder dan of gelijk aan Graad 1 van een bijwerking (AE) als gevolg van kankertherapeutica behalve endocrinopathie of de chemotherapie-geassocieerde perifere neuropathie (motorisch of sensorisch) die is hersteld tot CTCAE v5.0 lager dan of gelijk aan graad 2 is toegestaan. De wash-outperiode voor therapeutische geneesmiddelen tegen kanker moet 21 dagen vóór de eerste dosis AI-061 zijn voor chemotherapie, bestraling of gerichte therapie of 28 dagen vóór de eerste toediening van AI-061 voor therapie met monoklonale antilichamen. Beste ondersteunende zorg, zoals thyroxine, insuline, steroïdevervangende behandeling, bloedtransfusie en therapie voor niet-kankeraandoeningen zijn toegestaan.

2. Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksmiddel of apparaat wordt getest, of gelijktijdig met andere systemische kankertherapieën.

3. Patiënten die een chronische systemische behandeling met steroïden ondergaan met doses hoger dan 10 mg/dag prednison of equivalent binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling.

4. Patiënten met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. 5. Patiënten met een actieve infectie die systemische IV-antibiotica nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van AI-061. Regelmatige behandeling van urineweginfectie (UTI) en/of topische behandeling is toegestaan.

6. Patiënten die, naar de mening van de behandelend onderzoeker, een voorgeschiedenis hebben of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek belemmeren of deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt te maken. De onderzoeker dient dit met de sponsor te bespreken.

7. Patiënten met bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die naar de mening van de onderzoeker de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.

8. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

9. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die een andere immunosuppressieve behandeling nodig hebben dan 10 mg per dag of een lager prednisongehalte. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen of myasthenia gravis worden uitgesloten.