Seguridad, farmacocinética y eficacia de AI-061 en tumores sólidos avanzados (PRESERVE-009)

Criterios de inclusión:

1. El paciente es mayor o mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Todos los géneros. La mujer con potencial de embarazo debe tener una prueba de embarazo negativa.
3. El paciente debe tener un estado funcional inferior o igual a 1 en la escala de rendimiento ECOG.
4. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos y tener enfermedad progresiva localmente avanzada o metastásica.

5. Enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1 (ya sea lesión tumoral o lesión de ganglio linfático o ambas): Masa tumoral: Debe poder medirse con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) con un tamaño mínimo de: 10 mm por tomografía computarizada (TC) (el grosor del portaobjetos de la tomografía computarizada debe ser inferior a 5 mm). O: 20 mm por radiografía de tórax (si está claramente definido y rodeado de pulmón aireado).

   Ganglios linfáticos malignos: mayores o iguales a 15 mm en el eje corto cuando se evalúan mediante tomografía computarizada (el grosor del corte de la tomografía computarizada debe ser <5 mm). La medida debe ser de dos dimensiones en el plano axial. El eje corto debe estar en perpendicular al diámetro largo.

6. El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los valores de laboratorio. LDH menor o igual a ULN.
7. Acuerdo voluntario para participar como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.
8. Paciente mujer: acuerdo sobre métodos anticonceptivos.
9. Paciente masculino: acuerdo sobre métodos anticonceptivos.
10. Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas.

Criterio de exclusión:

Pacientes que no se han recuperado a NCI CTCAE v5.0 menor o igual al Grado 1 de un evento adverso (AA) debido a tratamientos contra el cáncer excepto endocrinopatía o neuropatía periférica asociada a la quimioterapia (motora o sensorial) que se ha recuperado a CTCAE v5.0 menor o igual al Grado 2 será permitido. El período de lavado para los medicamentos terapéuticos contra el cáncer debe ser de 21 días antes de la primera dosis de AI-061 para quimioterapia, radiación o terapia dirigida o de 28 días antes de la primera administración de AI-061 para la terapia con anticuerpos monoclonales. Se permite la mejor atención de apoyo, como tiroxina, insulina, tratamiento de reemplazo de esteroides, transfusión de sangre y terapia para afecciones no cancerosas.

2. Pacientes que actualmente están inscritos en cualquier otro ensayo clínico que pruebe un agente o dispositivo en investigación, o con otras terapias contra el cáncer sistémico concurrentes.

3. Pacientes que estén en tratamiento crónico con esteroides sistémicos a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento.

4. Pacientes que tienen metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. 5. Pacientes que tengan una infección activa que requiera antibióticos intravenosos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la administración de AI-061. Se permite el tratamiento regular de la infección del tracto urinario (ITU) y/o el tratamiento tópico.

6. Pacientes que, en opinión del Investigador tratante, tengan antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o hacer que la participación en el estudio no sea en el mejor interés del paciente. El investigador debe discutir esto con el Patrocinador.

7. Pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que, en opinión del investigador, interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.

8. Pacientes que estén embarazadas o amamantando.

9. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento inmunosupresor diferente a 10 mg por día o menor de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal o miastenia gravis.