Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność AI-061 w zaawansowanych guzach litych (PRESERVE-009)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
2. Wszystkie płcie. Kobieta mogąca zajść w ciążę musi mieć negatywny wynik testu ciążowego.
3. Stan sprawności pacjenta musi być mniejszy lub równy 1 w skali sprawności ECOG.
4. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie guzów litych oraz postępującą miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę.

5. Mierzalna choroba określona na podstawie RECIST v1.1 (albo zmiana nowotworowa, albo zmiana w węzłach chłonnych, albo jedno i drugie): Masa guza: musi być dokładnie mierzalna w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) o minimalnej wielkości: 10 mm obliczona tomografia (TK) (grubość szkiełka tomograficznego musi być mniejsza niż 5 mm). Lub: 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (jeśli jest wyraźnie zaznaczone i otoczone napowietrzonym płucem).

   Złośliwe węzły chłonne: większe lub równe 15 mm w osi krótkiej oceniane za pomocą tomografii komputerowej (grubość wycinka tomografii komputerowej musi wynosić <5 mm). Pomiar powinien być dwuwymiarowy w płaszczyźnie osiowej. Krótka oś powinna być prostopadła do długiej średnicy.

6. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, zgodnie z wartościami laboratoryjnymi. LDH mniejszy lub równy GGN.
7. Dobrowolna zgoda na udział potwierdzona pisemną świadomą zgodą.
8. Pacjentka: porozumienie w sprawie metod antykoncepcji.
9. Pacjent płci męskiej: porozumienie w sprawie metod antykoncepcji.
10. Oczekiwana długość życia większa lub równa 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do stopnia NCI CTCAE v5.0 mniejszego lub równego stopniu 1 po zdarzeniu niepożądanym (AE) spowodowanym lekami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem endokrynopatii lub związanej z chemioterapią neuropatii obwodowej (ruchowej lub czuciowej), która powróciła do poziomu CTCAE v5.0 dozwolona będzie ocena mniejsza lub równa stopniowi 2. Okres wypłukiwania leków przeciwnowotworowych powinien wynosić 21 dni przed pierwszą dawką AI-061 w chemioterapii, radioterapii lub terapii celowanej lub 28 dni przed pierwszym podaniem AI-061 w terapii przeciwciałami monoklonalnymi. Dozwolona jest najlepsza opieka podtrzymująca, taka jak tyroksyna, insulina, steroidowa terapia zastępcza, transfuzja krwi i terapia stanów nienowotworowych.

2. Pacjenci, którzy są obecnie włączeni do jakiegokolwiek innego badania klinicznego testującego badany środek lub urządzenie, lub jednocześnie otrzymujących inne ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe.

3. Pacjenci przewlekle poddawani sterydoterapii ogólnoustrojowej w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem.

4. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. 5. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków dożylnych w ciągu 14 dni przed podaniem AI-061. Dozwolone jest regularne leczenie infekcji dróg moczowych (ZUM) i/lub leczenie miejscowe.

6. Pacjenci, którzy w opinii prowadzącego badanie mają w przeszłości lub obecnie dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, przeszkadzają pacjentowi w uczestnictwie w badaniu przez cały czas trwania badania lub sprawić, by udział w badaniu nie leżał w najlepszym interesie pacjenta. Badacz powinien omówić to ze Sponsorem.

7. Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami psychicznymi lub uzależnieniami, które zdaniem badacza mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.

8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.

9. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego innego niż 10 mg na dobę lub niższej dawki prednizonu. Pacjenci z chorobą zapalną jelit lub myasthenia gravis zostaną wykluczeni.