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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A(胎盘衰老标记)对分娩相关信号的影响

2023年5月9日 更新者:Fatma El-sayed Moustafa、Assiut University

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A (P16 INK4a)(胎盘衰老标记物)对人胎盘中黄体酮受体表达对分娩相关信号的作用

人类分娩的开始是由黄体酮戒断引起的。 几十年来,研究人员提出了假设来解释黄体酮的功能性撤退。 这些假设是通过皮质类固醇结合球蛋白隔离活性孕酮、活性孕酮代谢物水平降低以及孕酮受体 (PR) 同种型(核孕酮受体 A (nPRA) 和核孕酮受体 B (nPRB))比率的变化). 黄体酮通过与膜受体结合以非基因组方式发挥作用,通过与 nPRs 结合以基因组方式发挥作用。 PRA 是孕酮受体活性较低或无活性的形式,氨基酸序列比受体的活性形式 PRB 更短。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

另一种机制是通过转录共激活因子实现的,抑制炎症导致活化 B 细胞 (NF-kB) 的核因子 kappa-轻链增强子介导的 PR 抑制。 先前的研究探索了子宫肌层作为这种功能性撤退的部位。 还有一个可以确定人类怀孕时间长短的时钟存在于胎盘中,功能性黄体酮撤退也可能发生在该器官中。

衰老是导致细胞、组织和器官水平功能退化的过程。 端粒是由位于染色体末端的核蛋白分子制成的保护帽,是防止 DNA 末端断裂、染色体末端融合和染色体降解所必需的。

每次细胞分裂都会缩短端粒。 某些应激源(例如氧化应激)会加快这种情况发生的速度。 当端粒达到危险的短长度时,细胞衰老过程开始,细胞通过阻止细胞周期和逐渐衰老(变得衰老)不可逆地停止生长和分裂。

细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,由高水平的 P16 INK4a 以及肿瘤 15 抑制因子 p53 和视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白引起。 衰老细胞明显具有改变基因表达模式的能力,抗凋亡 Bcl-2 的过表达导致细胞凋亡抵抗,同时增加 NFκB 活性导致促炎细胞因子和趋化因子的表达。 随着妊娠期的到来,蜕膜细胞显示出许多衰老特征,包括分泌衰老相关分泌表型 (SASP) 因子,例如白细胞介素 6 (IL-6)。 蜕膜衰老的渐进过程对于驱动有助于足月分娩的细胞和组织变化可能至关重要。 如果胎盘老化通常决定妊娠持续时间,这意味着胎盘过早老化将导致早产。

根据世界卫生组织 (WHO)、美国儿科学会 (AAP) 和美国妇产科医师学会 (ACOG) 的说法,早产是指在怀孕 37 周之前活产的婴儿。 每年,世界上有 1500 万婴儿早产。 美国疾病控制与预防中心国家卫生统计中心一般报告三类早产数据:总体早产(<妊娠37周)、中度早产(妊娠32至36周)和极度早产( < 妊娠 32 周)。 晚期早产儿出生时胎龄在 34 周至小于 37 周之间。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

81

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • 电话号码:0201001644429
  • 邮箱:mrafadeil@gmail.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

前来终止妊娠的孕妇

描述

纳入标准:

  • 前来剖腹产或顺产终止妊娠的孕妇。
  • 早产的胎龄在 28 到 < 37 周之间,足月分娩的胎龄在 37 到 40 周之间。
  • 女性的年龄范围在18-40岁之间。

排除标准:

  • 急性或慢性传染病或其他慢性疾病
  • 自身免疫性疾病
  • PE 并发子痫、DIC 或 HELP 综合征
  • 子宫先天性异常
  • 外伤史
  • 双胞胎怀孕
  • 胎儿先天性异常
  • 胎儿生长受限

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
1个
GA < 36 周的早产妇女。
2个
未分娩的妇女在 36 至 40 周期间接受择期剖腹产。
3个
在 36 到 40 周之间进行 GA 的自然分娩(未被引产)的妇女。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
P16 INK4a
大体时间:一年
1. 评估细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A (P16 INK4a) 胎盘衰老标记物预测分娩时间的作用。
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
公关
大体时间:一年
2. 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A (P16 INK4a) 胎盘衰老标志物对人胎盘中孕激素受体表达的局部影响。
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年9月1日

初级完成 (预期的)

2024年9月1日

研究完成 (预期的)

2025年2月1日

研究注册日期

首次提交

2023年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月9日

首次发布 (实际的)

2023年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月9日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • P16 INK4a and PR

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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