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Inhibiteur de kinase cycline-dépendante 2A (marqueur de sénescence placentaire) sur les signaux liés au travail

9 mai 2023 mis à jour par: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

Le rôle de l'inhibiteur de kinase dépendant de la cycline 2A (P16 INK4a) (marqueur de sénescence placentaire) sur les signaux liés au travail par l'expression des récepteurs de la progestérone dans le placenta humain

Le début du travail chez l'homme est déclenché par le sevrage de la progestérone. Pendant de nombreuses décennies, les chercheurs ont proposé des hypothèses pour expliquer le retrait fonctionnel de la progestérone. Ces hypothèses étaient liées à la séquestration de la progestérone active par la globuline liant les corticostéroïdes, à une diminution des taux de métabolites actifs de la progestérone et à des modifications du rapport des isoformes des récepteurs de la progestérone (PR) (récepteurs nucléaires de la progestérone A (nPRA) et récepteurs nucléaires de la progestérone B (nPRB) ). La progestérone exerce son action de manière non génomique en se liant aux récepteurs membranaires et de manière génomique via la liaison aux nPR. Le PRA est la forme la moins active ou inactive des récepteurs de la progestérone et sa séquence d'acides aminés est plus courte que le PRB, la forme active des récepteurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

Un autre mécanisme a été réalisé par le biais de co-activateurs transcriptionnels, répresseurs de l'inflammation entraînant la suppression de PR médiée par le facteur nucléaire kappa-chaîne légère des lymphocytes B activés (NF-kB). Une étude antérieure avait exploré que le myomètre utérin était le site de ce retrait fonctionnel. Il existe également une horloge qui peut déterminer la durée de la grossesse humaine réside dans le placenta et le retrait fonctionnel de la progestérone se produit probablement également dans cet organe.

Le vieillissement est un processus qui entraîne une détérioration des fonctions aux niveaux cellulaire, tissulaire et organique. Les télomères sont des coiffes protectrices constituées de molécules de nucléoprotéines situées à l'extrémité des chromosomes et sont nécessaires à la protection contre les cassures aux extrémités de l'ADN, la fusion des extrémités des chromosomes et la dégradation des chromosomes.

Les télomères sont raccourcis à chaque division cellulaire. La vitesse à laquelle cela se produit est accélérée par certains facteurs de stress tels que le stress oxydatif. Lorsque les télomères atteignent une longueur dangereusement courte, le processus de sénescence cellulaire commence par lequel les cellules arrêtent irréversiblement de croître et de se diviser en arrêtant leur cycle cellulaire et en vieillissant progressivement (devenant sénescentes).

La sénescence cellulaire est un état d'arrêt irréversible du cycle cellulaire résultant de niveaux élevés de P16 INK4a ainsi que des suppresseurs de tumeur 15 p53 et de la protéine suppresseur de tumeur du rétinoblastome. Les cellules sénescentes ont nettement la capacité de modifier les modèles d'expression génique avec une surexpression de Bcl-2 anti-apoptotique conduisant à une résistance à l'apoptose et en parallèle, l'augmentation de l'activité NFκB entraîne l'expression de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires. Lorsque la grossesse arrive à terme, les cellules déciduales présentent de nombreuses caractéristiques de sénescence, notamment la sécrétion de facteurs de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) tels que l'interleukine-6 ​​(IL-6). Un processus graduel de sénescence déciduale peut être essentiel pour conduire les changements cellulaires et tissulaires qui contribuent au début du travail à terme. Si le vieillissement du placenta détermine normalement la durée de la grossesse, cela signifie que le vieillissement prématuré du placenta entraînera le début du travail prématuré.

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), l'American Academy of Pediatrics (AAP) et l'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), la naissance prématurée est défendue lorsque les bébés naissent vivants avant 37 semaines de grossesse. Chaque année, 15 millions de bébés naissent prématurés dans le monde. Le National Center for Health Statistics des Centers for Disease Control and Prevention rapporte généralement des données sur trois catégories d'accouchements prématurés : les accouchements prématurés globaux (< 37 semaines de gestation), les accouchements modérément prématurés (entre 32 et 36 semaines de gestation) et les accouchements très prématurés ( < 32 semaines de gestation). Les nourrissons peu prématurés naissent à un âge gestationnel compris entre 34 semaines et moins de 37 semaines.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

81

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Numéro de téléphone: 0201001644429
  • E-mail: mrafadeil@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les femmes enceintes qui viennent pour une interruption de grossesse

La description

Critère d'intégration:

  • Les femmes enceintes qui viennent pour une interruption de grossesse par césarienne ou accouchement vaginal.
  • L'âge gestationnel se situe entre 28 et < 37 semaines pour le travail prématuré et entre 37 et 40 semaines pour le travail à terme.
  • La tranche d'âge des femmes se situe entre 18 et 40 ans.

Critère d'exclusion:

  • Maladies infectieuses aiguës ou chroniques ou autres maladies chroniques
  • Maladies auto-immunes
  • EP compliquée d'éclampsie, de DIC ou de syndrome HELP
  • Anomalie congénitale de l'utérus
  • Antécédents de traumatisme
  • Grossesse de jumeaux
  • Anomalies congénitales du fœtus
  • Retard de croissance fœtale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
Femmes en accouchement prématuré avec AG < 36 semaines.
2
Femmes non en travail subissant une césarienne élective avec AG entre 36 et 40 semaines.
3
Femmes suivant un travail spontané (sans être induit) avec AG entre 36 et 40 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
P16 ENCRE4a
Délai: un ans
1.Évaluer le rôle du marqueur de sénescence placentaire inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 2A (P16 INK4a) pour prédire le temps de travail.
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RP
Délai: un ans
2. Effet local du marqueur de sénescence placentaire inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 2A (P16 INK4a) sur l'expression des récepteurs de la progestérone dans le placenta humain.
un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Première publication (Réel)

18 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • P16 INK4a and PR

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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