- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05864066
Inhibiteur de kinase cycline-dépendante 2A (marqueur de sénescence placentaire) sur les signaux liés au travail
Le rôle de l'inhibiteur de kinase dépendant de la cycline 2A (P16 INK4a) (marqueur de sénescence placentaire) sur les signaux liés au travail par l'expression des récepteurs de la progestérone dans le placenta humain
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Un autre mécanisme a été réalisé par le biais de co-activateurs transcriptionnels, répresseurs de l'inflammation entraînant la suppression de PR médiée par le facteur nucléaire kappa-chaîne légère des lymphocytes B activés (NF-kB). Une étude antérieure avait exploré que le myomètre utérin était le site de ce retrait fonctionnel. Il existe également une horloge qui peut déterminer la durée de la grossesse humaine réside dans le placenta et le retrait fonctionnel de la progestérone se produit probablement également dans cet organe.
Le vieillissement est un processus qui entraîne une détérioration des fonctions aux niveaux cellulaire, tissulaire et organique. Les télomères sont des coiffes protectrices constituées de molécules de nucléoprotéines situées à l'extrémité des chromosomes et sont nécessaires à la protection contre les cassures aux extrémités de l'ADN, la fusion des extrémités des chromosomes et la dégradation des chromosomes.
Les télomères sont raccourcis à chaque division cellulaire. La vitesse à laquelle cela se produit est accélérée par certains facteurs de stress tels que le stress oxydatif. Lorsque les télomères atteignent une longueur dangereusement courte, le processus de sénescence cellulaire commence par lequel les cellules arrêtent irréversiblement de croître et de se diviser en arrêtant leur cycle cellulaire et en vieillissant progressivement (devenant sénescentes).
La sénescence cellulaire est un état d'arrêt irréversible du cycle cellulaire résultant de niveaux élevés de P16 INK4a ainsi que des suppresseurs de tumeur 15 p53 et de la protéine suppresseur de tumeur du rétinoblastome. Les cellules sénescentes ont nettement la capacité de modifier les modèles d'expression génique avec une surexpression de Bcl-2 anti-apoptotique conduisant à une résistance à l'apoptose et en parallèle, l'augmentation de l'activité NFκB entraîne l'expression de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires. Lorsque la grossesse arrive à terme, les cellules déciduales présentent de nombreuses caractéristiques de sénescence, notamment la sécrétion de facteurs de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) tels que l'interleukine-6 (IL-6). Un processus graduel de sénescence déciduale peut être essentiel pour conduire les changements cellulaires et tissulaires qui contribuent au début du travail à terme. Si le vieillissement du placenta détermine normalement la durée de la grossesse, cela signifie que le vieillissement prématuré du placenta entraînera le début du travail prématuré.
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), l'American Academy of Pediatrics (AAP) et l'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), la naissance prématurée est défendue lorsque les bébés naissent vivants avant 37 semaines de grossesse. Chaque année, 15 millions de bébés naissent prématurés dans le monde. Le National Center for Health Statistics des Centers for Disease Control and Prevention rapporte généralement des données sur trois catégories d'accouchements prématurés : les accouchements prématurés globaux (< 37 semaines de gestation), les accouchements modérément prématurés (entre 32 et 36 semaines de gestation) et les accouchements très prématurés ( < 32 semaines de gestation). Les nourrissons peu prématurés naissent à un âge gestationnel compris entre 34 semaines et moins de 37 semaines.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fatma El-Sayed Moustafa, Assistant lecturer
- Numéro de téléphone: 01094045199
- E-mail: fatma.taha.elsayed@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
- Numéro de téléphone: 0201001644429
- E-mail: mrafadeil@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes enceintes qui viennent pour une interruption de grossesse par césarienne ou accouchement vaginal.
- L'âge gestationnel se situe entre 28 et < 37 semaines pour le travail prématuré et entre 37 et 40 semaines pour le travail à terme.
- La tranche d'âge des femmes se situe entre 18 et 40 ans.
Critère d'exclusion:
- Maladies infectieuses aiguës ou chroniques ou autres maladies chroniques
- Maladies auto-immunes
- EP compliquée d'éclampsie, de DIC ou de syndrome HELP
- Anomalie congénitale de l'utérus
- Antécédents de traumatisme
- Grossesse de jumeaux
- Anomalies congénitales du fœtus
- Retard de croissance fœtale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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1
Femmes en accouchement prématuré avec AG < 36 semaines.
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2
Femmes non en travail subissant une césarienne élective avec AG entre 36 et 40 semaines.
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3
Femmes suivant un travail spontané (sans être induit) avec AG entre 36 et 40 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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P16 ENCRE4a
Délai: un ans
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1.Évaluer le rôle du marqueur de sénescence placentaire inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 2A (P16 INK4a) pour prédire le temps de travail.
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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RP
Délai: un ans
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2. Effet local du marqueur de sénescence placentaire inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 2A (P16 INK4a) sur l'expression des récepteurs de la progestérone dans le placenta humain.
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJK, Driscoll AK. Births: Final Data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019 Nov;68(13):1-47.
- Grazul-Bilska AT, Thammasiri J, Kraisoon A, Reyaz A, Bass CS, Kaminski SL, Navanukraw C, Redmer DA. Expression of progesterone receptor protein in the ovine uterus during the estrous cycle: Effects of nutrition, arginine and FSH. Theriogenology. 2018 Mar 1;108:7-15. doi: 10.1016/j.theriogenology.2017.11.008. Epub 2017 Nov 20.
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- Kidus F, Woldemichael K, Hiko D. Predictors of neonatal mortality in Assosa zone, Western Ethiopia: a matched case control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Mar 29;19(1):108. doi: 10.1186/s12884-019-2243-5.
- Kowalik MK, Rekawiecki R, Kotwica J. Expression of membrane progestin receptors (mPRs) in the bovine corpus luteum during the estrous cycle and first trimester of pregnancy. Domest Anim Endocrinol. 2018 Apr;63:69-76. doi: 10.1016/j.domaniend.2017.12.004. Epub 2018 Jan 11.
- Kumari R, Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 29;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. eCollection 2021.
- Menon R, Bonney EA, Condon J, Mesiano S, Taylor RN. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition. Hum Reprod Update. 2016 Sep;22(5):535-60. doi: 10.1093/humupd/dmw022. Epub 2016 Jun 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P16 INK4a and PR
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