Sykliinistä riippuvainen kinaasi-inhibiittori 2A (istukan vanhenemismerkki) synnytykseen liittyviin signaaleihin

Toinen mekanismi tehtiin transkription yhteisaktivaattoreiden, repressorien tulehduksen kautta, mikä johti ydintekijän kappa-kevytketjun tehostajaan aktivoitujen B-solujen (NF-kB) välittämään PR-suppressioon. Edellisessä tutkimuksessa oli selvitetty, että kohdun myometrium oli tämän toiminnallisen vetäytymisen paikka. Istukassa on myös kello, joka voi määrittää ihmisen raskauden pituuden, ja toiminnallinen progesteronin vieroitus tapahtuu todennäköisesti myös tässä elimessä.

Ikääntyminen on prosessi, joka aiheuttaa toiminnan heikkenemistä solujen, kudosten ja elinten tasolla. Telomeerit ovat kromosomien päässä sijaitsevista nukleoproteiinimolekyyleistä valmistettuja suojaavia korkkeja, jotka ovat välttämättömiä suojaamaan DNA-päiden katkeamista, kromosomien päiden fuusiota ja kromosomien hajoamista vastaan.

Telomeerit lyhenevät jokaisen solunjakautumisen yhteydessä. Tietyt stressitekijät, kuten oksidatiivinen stressi, kiihdyttävät tätä nopeutta. Kun telomeerit saavuttavat vaarallisen lyhyen pituuden, alkaa solujen vanhenemisprosessi, jossa solut lopettavat peruuttamattomasti kasvun ja jakautumisen pysäyttämällä solusyklinsä ja ikääntyen vähitellen (vanhenemalla).

Solujen vanheneminen on peruuttamattoman solusyklin pysähtymisen tila, joka johtuu korkeista P16 INK4a:n tasoista sekä kasvain 15 suppressoreista p53 ja retinoblastoomakasvainsuppressoriproteiinista. Vanhenevilla soluilla on selvästi kyky muuttaa geenin ilmentymismalleja anti-apoptoottisen Bcl-2:n yli-ilmentyessä, mikä johtaa resistenssiin apoptoosille, ja samanaikaisesti NFKB-aktiivisuuden lisääntyminen johtaa proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien ilmentymiseen. Raskauden alkaessa deciduaalisoluilla on monia vanhenemisen piirteitä, mukaan lukien vanhenemiseen liittyvien eritysfenotyyppitekijöiden (SASP) erittyminen, kuten interleukiini-6 (IL-6). Asteittainen ikääntymisprosessi voi olla kriittinen johtaessa solu- ja kudosmuutoksia, jotka edistävät synnytyksen alkamista aikakaudella. Jos istukan ikääntyminen määrittää normaalisti raskauden keston, tämä tarkoittaa, että ennenaikainen istukan ikääntyminen johtaa ennenaikaiseen synnytyksen alkamiseen.

Maailman terveysjärjestön (WHO), American Academy of Pediatrics (AAP) ja American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) mukaan ennenaikainen synnytys on suojattu, koska vauvat, jotka ovat syntyneet elävänä ennen 37 raskausviikkoa, ovat päättyneet. Joka vuosi maailmassa syntyy 15 miljoonaa ennenaikaista vauvaa. Tautien torjunta- ja ehkäisykeskusten terveystilastokeskus raportoi yleensä tietoja kolmesta ennenaikaisesta synnytyksestä: kokonaiskeskosten (< 37 raskausviikkoa), kohtalaisen ennenaikaisista (raskausviikkojen 32 ja 36 välillä) ja erittäin keskosista ( < 32 raskausviikkoa). Myöhäiset keskoset syntyvät raskausviikon 34 ja alle 37 viikon välillä.