Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cyklinozależny inhibitor kinazy 2A (marker starzenia się łożyska) na sygnały związane z porodem

9 maja 2023 zaktualizowane przez: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

Rola cyklinozależnego inhibitora kinazy 2A (P16 INK4a) (marker starzenia się łożyska) na sygnały związane z porodem poprzez ekspresję receptorów progesteronu w ludzkim łożysku

Początek porodu u ludzi jest inicjowany przez odstawienie progesteronu. Przez wiele dziesięcioleci badacze proponowali hipotezy wyjaśniające funkcjonalne odstawienie progesteronu. Hipotezy te dotyczyły sekwestracji aktywnego progesteronu przez globulinę wiążącą kortykosteroidy, zmniejszenia poziomów aktywnego metabolitu progesteronu i zmian w stosunku izoform receptora progesteronu (PR) (jądrowe receptory progesteronu A (nPRA) i jądrowe receptory progesteronu B (nPRB) ). Progesteron wykonuje swoje działanie niegenomowo poprzez wiązanie się z receptorami błonowymi i genomowo poprzez wiązanie się z nPR. PRA jest mniej aktywną lub nieaktywną formą receptorów progesteronu i ma krótszą sekwencję aminokwasową niż PRB, aktywna postać receptorów.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Szczegółowy opis

Inny mechanizm został zrealizowany za pomocą koaktywatorów transkrypcji, represorów stanu zapalnego, powodujących supresję PR za pośrednictwem czynnika jądrowego kappa-wzmacniacza łańcucha lekkiego aktywowanych komórek B (NF-kB). W poprzednim badaniu zbadano, że myometrium macicy jest miejscem tego funkcjonalnego wycofania. Istnieje również zegar, który może określić długość ludzkiej ciąży w łożysku, a funkcjonalne odstawienie progesteronu prawdopodobnie również występuje w tym narządzie.

Starzenie się jest procesem powodującym pogorszenie funkcji na poziomie komórkowym, tkankowym i narządowym. Telomery to ochronne czapeczki zbudowane z cząsteczek nukleoprotein znajdujących się na końcach chromosomów i są niezbędne do ochrony przed pęknięciami na końcach DNA, fuzją końców chromosomów i degradacją chromosomów.

Telomery ulegają skróceniu przy każdym podziale komórki. Szybkość, z jaką to się dzieje, jest przyspieszana przez pewne czynniki stresogenne, takie jak stres oksydacyjny. Kiedy telomery osiągają niebezpiecznie krótką długość, inicjowany jest proces starzenia komórkowego, w wyniku którego komórki nieodwracalnie przestają rosnąć i dzielić się, zatrzymując swój cykl komórkowy i stopniowo się starzejąc (stając się starzejące).

Starzenie komórkowe to stan nieodwracalnego zatrzymania cyklu komórkowego, wynikający z wysokiego poziomu P16 INK4a, jak również supresorów guza 15 p53 i białka supresorowego guza siatkówczaka. Komórki starzejące się mają wyraźną zdolność do zmiany wzorców ekspresji genów z nadekspresją antyapoptotycznego Bcl-2 prowadzącą do oporności na apoptozę i równolegle zwiększenie aktywności NFκB skutkuje ekspresją prozapalnych cytokin i chemokin. Gdy ciąża dobiega końca, komórki doczesne wykazują wiele cech starzenia, w tym wydzielanie czynników związanych z fenotypem wydzielniczym (SASP), takich jak interleukina-6 (IL-6). Stopniowy proces starzenia się doczesnego może mieć kluczowe znaczenie dla napędzania zmian komórkowych i tkankowych, które przyczyniają się do rozpoczęcia porodu w terminie. Jeśli starzenie się łożyska zwykle determinuje czas trwania ciąży, oznacza to, że przedwczesne starzenie się łożyska doprowadzi do porodu przedwczesnego.

Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), Amerykańskiej Akademii Pediatrii (AAP) i Amerykańskiego Kolegium Położników i Ginekologów (ACOG) przedwczesny poród jest chroniony, ponieważ dzieci urodzone żywe przed 37 tygodniem ciąży są ukończone. Każdego roku na świecie rodzi się 15 milionów dzieci przedwcześnie. Narodowe Centrum Statystyki Zdrowia Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom generalnie podaje dane dotyczące trzech kategorii porodów przedwczesnych: ogółem przedwczesnych (< 37 tygodni ciąży), umiarkowanie przedwczesnych (między 32 a 36 tygodniem ciąży) i bardzo przedwczesnych porodów ( < 32 tydzień ciąży). Późne wcześniaki rodzą się w wieku ciążowym od 34 tygodni do mniej niż 37 tygodni.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

81

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Numer telefonu: 0201001644429
  • E-mail: mrafadeil@gmail.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kobiety w ciąży, które przyjdą w celu przerwania ciąży

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w ciąży, które przyjdą w celu usunięcia ciąży przez cesarskie cięcie lub poród siłami natury.
  • Wiek ciążowy wynosi od 28 do <37 tygodni w przypadku porodu przedwczesnego i od 37 do 40 tygodni w przypadku porodu o czasie.
  • Przedział wiekowy kobiet to 18-40 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Ostre lub przewlekłe choroby zakaźne lub inne choroby przewlekłe
  • Choroby autoimmunologiczne
  • PE powikłany rzucawką, zespołem DIC lub HELP
  • Wrodzona anomalia macicy
  • Historia traumy
  • Ciąża bliźniaków
  • Wrodzone wady płodu
  • Ograniczenie wzrostu płodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
1
Kobiety w porodzie przedwczesnym z GA < 36 tygodni.
2
Kobiety niepracujące poddawane planowemu cesarskiemu cięciu z GA między 36 a 40 tygodniem.
3
Kobiety po porodzie spontanicznym (bez indukcji) z GA między 36 a 40 tygodniem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
P16 INK4a
Ramy czasowe: rok
1.Ocena roli markera starzenia się łożyska, inhibitora kinazy cyklinozależnej 2A (P16 INK4a) w przewidywaniu czasu porodu.
rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PR
Ramy czasowe: rok
2. Lokalny wpływ inhibitora kinazy cyklinozależnej 2A (P16 INK4a) markera starzenia się łożyska na ekspresję receptorów progesteronu w ludzkim łożysku.
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P16 INK4a and PR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj