- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05864066
Cyklinozależny inhibitor kinazy 2A (marker starzenia się łożyska) na sygnały związane z porodem
Rola cyklinozależnego inhibitora kinazy 2A (P16 INK4a) (marker starzenia się łożyska) na sygnały związane z porodem poprzez ekspresję receptorów progesteronu w ludzkim łożysku
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Inny mechanizm został zrealizowany za pomocą koaktywatorów transkrypcji, represorów stanu zapalnego, powodujących supresję PR za pośrednictwem czynnika jądrowego kappa-wzmacniacza łańcucha lekkiego aktywowanych komórek B (NF-kB). W poprzednim badaniu zbadano, że myometrium macicy jest miejscem tego funkcjonalnego wycofania. Istnieje również zegar, który może określić długość ludzkiej ciąży w łożysku, a funkcjonalne odstawienie progesteronu prawdopodobnie również występuje w tym narządzie.
Starzenie się jest procesem powodującym pogorszenie funkcji na poziomie komórkowym, tkankowym i narządowym. Telomery to ochronne czapeczki zbudowane z cząsteczek nukleoprotein znajdujących się na końcach chromosomów i są niezbędne do ochrony przed pęknięciami na końcach DNA, fuzją końców chromosomów i degradacją chromosomów.
Telomery ulegają skróceniu przy każdym podziale komórki. Szybkość, z jaką to się dzieje, jest przyspieszana przez pewne czynniki stresogenne, takie jak stres oksydacyjny. Kiedy telomery osiągają niebezpiecznie krótką długość, inicjowany jest proces starzenia komórkowego, w wyniku którego komórki nieodwracalnie przestają rosnąć i dzielić się, zatrzymując swój cykl komórkowy i stopniowo się starzejąc (stając się starzejące).
Starzenie komórkowe to stan nieodwracalnego zatrzymania cyklu komórkowego, wynikający z wysokiego poziomu P16 INK4a, jak również supresorów guza 15 p53 i białka supresorowego guza siatkówczaka. Komórki starzejące się mają wyraźną zdolność do zmiany wzorców ekspresji genów z nadekspresją antyapoptotycznego Bcl-2 prowadzącą do oporności na apoptozę i równolegle zwiększenie aktywności NFκB skutkuje ekspresją prozapalnych cytokin i chemokin. Gdy ciąża dobiega końca, komórki doczesne wykazują wiele cech starzenia, w tym wydzielanie czynników związanych z fenotypem wydzielniczym (SASP), takich jak interleukina-6 (IL-6). Stopniowy proces starzenia się doczesnego może mieć kluczowe znaczenie dla napędzania zmian komórkowych i tkankowych, które przyczyniają się do rozpoczęcia porodu w terminie. Jeśli starzenie się łożyska zwykle determinuje czas trwania ciąży, oznacza to, że przedwczesne starzenie się łożyska doprowadzi do porodu przedwczesnego.
Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), Amerykańskiej Akademii Pediatrii (AAP) i Amerykańskiego Kolegium Położników i Ginekologów (ACOG) przedwczesny poród jest chroniony, ponieważ dzieci urodzone żywe przed 37 tygodniem ciąży są ukończone. Każdego roku na świecie rodzi się 15 milionów dzieci przedwcześnie. Narodowe Centrum Statystyki Zdrowia Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom generalnie podaje dane dotyczące trzech kategorii porodów przedwczesnych: ogółem przedwczesnych (< 37 tygodni ciąży), umiarkowanie przedwczesnych (między 32 a 36 tygodniem ciąży) i bardzo przedwczesnych porodów ( < 32 tydzień ciąży). Późne wcześniaki rodzą się w wieku ciążowym od 34 tygodni do mniej niż 37 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fatma El-Sayed Moustafa, Assistant lecturer
- Numer telefonu: 01094045199
- E-mail: fatma.taha.elsayed@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
- Numer telefonu: 0201001644429
- E-mail: mrafadeil@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w ciąży, które przyjdą w celu usunięcia ciąży przez cesarskie cięcie lub poród siłami natury.
- Wiek ciążowy wynosi od 28 do <37 tygodni w przypadku porodu przedwczesnego i od 37 do 40 tygodni w przypadku porodu o czasie.
- Przedział wiekowy kobiet to 18-40 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Ostre lub przewlekłe choroby zakaźne lub inne choroby przewlekłe
- Choroby autoimmunologiczne
- PE powikłany rzucawką, zespołem DIC lub HELP
- Wrodzona anomalia macicy
- Historia traumy
- Ciąża bliźniaków
- Wrodzone wady płodu
- Ograniczenie wzrostu płodu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
1
Kobiety w porodzie przedwczesnym z GA < 36 tygodni.
|
|
2
Kobiety niepracujące poddawane planowemu cesarskiemu cięciu z GA między 36 a 40 tygodniem.
|
|
3
Kobiety po porodzie spontanicznym (bez indukcji) z GA między 36 a 40 tygodniem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
P16 INK4a
Ramy czasowe: rok
|
1.Ocena roli markera starzenia się łożyska, inhibitora kinazy cyklinozależnej 2A (P16 INK4a) w przewidywaniu czasu porodu.
|
rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PR
Ramy czasowe: rok
|
2. Lokalny wpływ inhibitora kinazy cyklinozależnej 2A (P16 INK4a) markera starzenia się łożyska na ekspresję receptorów progesteronu w ludzkim łożysku.
|
rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJK, Driscoll AK. Births: Final Data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019 Nov;68(13):1-47.
- Grazul-Bilska AT, Thammasiri J, Kraisoon A, Reyaz A, Bass CS, Kaminski SL, Navanukraw C, Redmer DA. Expression of progesterone receptor protein in the ovine uterus during the estrous cycle: Effects of nutrition, arginine and FSH. Theriogenology. 2018 Mar 1;108:7-15. doi: 10.1016/j.theriogenology.2017.11.008. Epub 2017 Nov 20.
- Jacobsen BM, Horwitz KB. Progesterone receptors, their isoforms and progesterone regulated transcription. Mol Cell Endocrinol. 2012 Jun 24;357(1-2):18-29. doi: 10.1016/j.mce.2011.09.016. Epub 2011 Sep 17.
- Kidus F, Woldemichael K, Hiko D. Predictors of neonatal mortality in Assosa zone, Western Ethiopia: a matched case control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Mar 29;19(1):108. doi: 10.1186/s12884-019-2243-5.
- Kowalik MK, Rekawiecki R, Kotwica J. Expression of membrane progestin receptors (mPRs) in the bovine corpus luteum during the estrous cycle and first trimester of pregnancy. Domest Anim Endocrinol. 2018 Apr;63:69-76. doi: 10.1016/j.domaniend.2017.12.004. Epub 2018 Jan 11.
- Kumari R, Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 29;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. eCollection 2021.
- Menon R, Bonney EA, Condon J, Mesiano S, Taylor RN. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition. Hum Reprod Update. 2016 Sep;22(5):535-60. doi: 10.1093/humupd/dmw022. Epub 2016 Jun 30.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P16 INK4a and PR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .