Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циклинзависимый ингибитор киназы 2А (маркер плацентарного старения) на сигналы, связанные с родами

9 мая 2023 г. обновлено: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

Роль ингибитора циклин-зависимой киназы 2A (P16 INK4a) (маркер плацентарного старения) в сигналах, связанных с родами, посредством экспрессии рецепторов прогестерона в плаценте человека

Начало родов у человека инициируется отменой прогестерона. На протяжении многих десятилетий исследователи предлагали гипотезы, объясняющие функциональную отмену прогестерона. Эти гипотезы были связаны с секвестрацией активного прогестерона кортикостероид-связывающим глобулином, снижением уровней активного метаболита прогестерона и изменением соотношения изоформ рецепторов прогестерона (PR) (ядерных рецепторов прогестерона A (nPRA) и ядерных рецепторов прогестерона B (nPRB)). ). Прогестерон действует негеномно за счет связывания с мембранными рецепторами и геномно за счет связывания с nPR. PRA представляет собой менее активную или неактивную форму рецепторов прогестерона и имеет более короткую аминокислотную последовательность, чем PRB, активная форма рецепторов.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Подробное описание

Другой механизм был реализован через коактиваторы транскрипции, репрессоры воспаления, приводящие к подавлению PR, опосредованному ядерным фактором каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-kB). Предыдущее исследование изучало миометрий матки как место этого функционального изъятия. Существуют также часы, которые могут определить продолжительность беременности человека, находящиеся в плаценте, и функциональная абстиненция прогестерона, вероятно, также происходит в этом органе.

Старение – это процесс, вызывающий ухудшение функций на клеточном, тканевом и органном уровнях. Теломеры представляют собой защитные колпачки из молекул нуклеопротеинов, расположенных на концах хромосом и необходимые для защиты от разрывов на концах ДНК, слияния концов хромосом и деградации хромосом.

Теломеры укорачиваются при каждом делении клетки. Скорость, с которой это происходит, ускоряется некоторыми стрессорами, такими как окислительный стресс. Когда теломеры достигают опасно короткой длины, инициируется процесс клеточного старения, в результате которого клетки необратимо прекращают рост и деление, останавливая свой клеточный цикл и постепенно старея (становясь стареющими).

Клеточное старение представляет собой состояние необратимой остановки клеточного цикла в результате высоких уровней P16 INK4a, а также супрессоров опухоли 15 p53 и белка-супрессора опухоли ретинобластомы. Стареющие клетки заметно обладают способностью изменять паттерны экспрессии генов с избыточной экспрессией антиапоптотического Bcl-2, что приводит к устойчивости к апоптозу, и параллельное увеличение активности NFκB приводит к экспрессии провоспалительных цитокинов и хемокинов. По мере наступления срока беременности децидуальные клетки проявляют многие признаки старения, включая секрецию факторов секреторного фенотипа, ассоциированных со старением (SASP), таких как интерлейкин-6 (IL-6). Постепенный процесс децидуального старения может иметь решающее значение для запуска клеточных и тканевых изменений, которые способствуют началу родов в срок. Если старение плаценты в норме определяет продолжительность беременности, то это означает, что преждевременное старение плаценты приведет к преждевременному началу родов.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Американской академии педиатрии (AAP) и Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG), преждевременные роды защищаются, поскольку дети, рожденные живыми до завершения 37-й недели беременности. Каждый год в мире рождается 15 миллионов недоношенных детей. Национальный центр медицинской статистики Центров по контролю и профилактике заболеваний обычно сообщает данные по трем категориям преждевременных родов: общие недоношенные (< 37 недель беременности), умеренно преждевременные (между 32 и 36 неделями беременности) и очень преждевременные роды ( < 32 недель беременности). Поздние недоношенные дети рождаются в гестационном возрасте от 34 недель до менее 37 недель.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

81

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fatma El-Sayed Moustafa, Assistant lecturer
  • Номер телефона: 01094045199
  • Электронная почта: fatma.taha.elsayed@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Номер телефона: 0201001644429
  • Электронная почта: mrafadeil@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Беременные женщины, которые придут для прерывания беременности

Описание

Критерии включения:

  • Беременные женщины, которые придут для прерывания беременности путем кесарева сечения или вагинальных родов.
  • Гестационный возраст составляет от 28 до < 37 недель для преждевременных родов и от 37 до 40 недель для срочных родов.
  • Возрастной диапазон женщин от 18 до 40 лет.

Критерий исключения:

  • Острые или хронические инфекционные заболевания или другие хронические заболевания
  • Аутоиммунные заболевания
  • ТЭЛА, осложненная эклампсией, ДВС-синдромом или синдромом HELP
  • Врожденная аномалия матки
  • История травмы
  • Беременность двойней
  • Врожденные аномалии плода
  • Ограничение роста плода

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1
Женщины с преждевременными родами и гестационным возрастом < 36 недель.
2
Нерожавшие женщины, перенесшие плановое кесарево сечение с общим сроком от 36 до 40 недель.
3
Женщины после самопроизвольных родов (без стимуляции) с общим сроком от 36 до 40 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
P16 INK4a
Временное ограничение: один год
1. Оценка роли маркера плацентарного старения ингибитора циклинзависимой киназы 2A (P16 INK4a) для прогнозирования продолжительности родов.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиар
Временное ограничение: один год
2. Локальное влияние ингибитора циклинзависимой киназы 2A (P16 INK4a), маркера плацентарного старения, на экспрессию рецепторов прогестерона в плаценте человека.
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • P16 INK4a and PR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться