Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklinberoende kinashämmare 2A (placental senescensmarkör) på förlossningsrelaterade signaler

9 maj 2023 uppdaterad av: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

Rollen av cyklinberoende kinashämmare 2A (P16 INK4a) (placental senescensmarkör) på förlossningsrelaterade signaler genom progesteronreceptoruttryck i human placenta

Början av förlossningen hos människa initieras av progesteronabstinens. Under många decennier hade forskare föreslagit hypoteser för att förklara det funktionella tillbakadragandet av progesteron. Dessa hypoteser var genom sekvestrering av aktivt progesteron av kortikosteroidbindande globulin, en minskning av aktiva progesteronmetabolitnivåer och förändringar i förhållandet mellan progesteronreceptor (PR) isoformer (nukleära progesteronreceptorer A (nPRA) och nukleära progesteronreceptorer B (nPRB) ). Progesteron utför sin verkan icke-genomiskt genom bindning till membranreceptorer och genomiskt via bindning till nPR. PRA är den mindre aktiva eller inaktiva formen av progesteronreceptorer och har kortare aminosyrasekvens än PRB, den aktiva formen av receptorerna.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Detaljerad beskrivning

En annan mekanism gjordes genom transkriptionella ko-aktivatorer, repressorer inflammation vilket resulterade i nukleär faktor kappa-lättkedje-förstärkare av aktiverade B-celler (NF-kB) medierad PR-suppression. Tidigare studie hade utforskat att livmoderns myometrium som platsen för denna funktionella tillbakadragande. Det finns också en klocka som kan bestämma längden på mänsklig graviditet i moderkakan och funktionell progesteronabstinens inträffar sannolikt även i detta organ.

Åldrande är en process som orsakar försämring av funktion på cell-, vävnads- och organnivå. Telomerer är skyddshöljen gjorda av nukleoproteinmolekyler placerade i änden av kromosomerna och är nödvändiga för skydd mot brott i DNA-ändar, sammansmältning av kromosomändar och kromosomnedbrytning.

Telomerer förkortas med varje celldelning. Hastigheten med vilken detta inträffar accelereras av vissa stressfaktorer såsom oxidativ stress. När telomerer når en farligt kort längd inleds processen med cellulär åldrande genom vilken celler irreversibelt slutar växa och dela sig genom att stoppa sin cellcykel och gradvis åldras (bli åldrande).

Cellulär senescens är ett tillstånd av irreversibel cellcykelstopp som är ett resultat av höga nivåer av P16 INK4a såväl som tumör 15 suppressorer p53 och retinoblastomtumörsuppressorprotein. Åldrande celler har markant en förmåga att förändra genuttrycksmönster med överuttryck av anti-apoptotisk Bcl-2 vilket leder till resistens mot apoptos och samtidigt ökar NFKB-aktiviteten, vilket resulterar i uttryck av proinflammatoriska cytokiner och kemokiner. När graviditeten kommer till sikt, visar decidualceller många egenskaper av åldrande, inklusive utsöndring av senescensassocierade sekretoriska fenotypfaktorer (SASP) såsom interleukin-6 (IL-6). En gradvis process av decidual senescens kan vara avgörande för att driva de cellulära och vävnadsförändringar som bidrar till att förlossningen börjar vid terminen. Om åldrande av moderkakan normalt bestämmer graviditetens varaktighet, betyder detta att för tidigt åldrande av placenta leder till för tidigt förlossningsdebut.

Enligt Världshälsoorganisationen (WHO), American Academy of Pediatrics (AAP) och American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), försvaras prematur födsel eftersom spädbarn som föds levande innan 37 veckors graviditet är avslutade. Varje år föds 15 miljoner barn för tidigt i världen. National Center for Health Statistics of the Centers for Disease Control and Prevention rapporterar generellt uppgifter om tre kategorier av för tidig födsel: övergripande prematur födsel (< 37 veckors graviditet), måttligt för tidig (mellan 32 och 36 veckors graviditet) och mycket för tidigt födda ( < 32 veckors graviditet). För tidigt födda barn föds vid en graviditetsålder mellan 34 veckor och mindre än 37 veckor.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

81

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Telefonnummer: 0201001644429
  • E-post: mrafadeil@gmail.com

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Gravida kvinnor som kommer för att avbryta graviditeten

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Gravida kvinnor som kommer för att avbryta graviditeten genom kejsarsnitt eller vaginal förlossning.
  • Graviditetsåldern är mellan 28 och < 37 veckor för prematur förlossning och 37 till 40 veckor för förlossning.
  • Åldersspannet för kvinnor är mellan 18-40 år.

Exklusions kriterier:

  • Akuta eller kroniska infektionssjukdomar eller annan kronisk sjukdom
  • Autoimmuna sjukdomar
  • PE komplicerad med eklampsi, DIC eller HELP-syndrom
  • Medfödd anomali i livmodern
  • Historia om trauma
  • Tvillinggraviditet
  • Medfödda anomalier hos fostret
  • Fostertillväxtbegränsning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
1
Kvinnor i prematur förlossning med GA < 36 veckor.
2
Kvinnor som inte är i förlossning genomgår elektivt kejsarsnitt med GA mellan 36 och 40 veckor.
3
Kvinnor efter spontan förlossning (utan att induceras) med GA mellan 36 och 40 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
P16 INK4a
Tidsram: ett år
1.Utvärdering av rollen av cyklinberoende kinashämmare 2A (P16 INK4a) placenta senescensmarkör för att förutsäga förlossningstiden.
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PR
Tidsram: ett år
2. Lokal effekt av cyklinberoende kinashämmare 2A (P16 INK4a) placenta senescensmarkör på progesteronreceptoruttryck i human placenta.
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 september 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2023

Första postat (Faktisk)

18 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • P16 INK4a and PR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera