- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05864066
Cyklinberoende kinashämmare 2A (placental senescensmarkör) på förlossningsrelaterade signaler
Rollen av cyklinberoende kinashämmare 2A (P16 INK4a) (placental senescensmarkör) på förlossningsrelaterade signaler genom progesteronreceptoruttryck i human placenta
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
En annan mekanism gjordes genom transkriptionella ko-aktivatorer, repressorer inflammation vilket resulterade i nukleär faktor kappa-lättkedje-förstärkare av aktiverade B-celler (NF-kB) medierad PR-suppression. Tidigare studie hade utforskat att livmoderns myometrium som platsen för denna funktionella tillbakadragande. Det finns också en klocka som kan bestämma längden på mänsklig graviditet i moderkakan och funktionell progesteronabstinens inträffar sannolikt även i detta organ.
Åldrande är en process som orsakar försämring av funktion på cell-, vävnads- och organnivå. Telomerer är skyddshöljen gjorda av nukleoproteinmolekyler placerade i änden av kromosomerna och är nödvändiga för skydd mot brott i DNA-ändar, sammansmältning av kromosomändar och kromosomnedbrytning.
Telomerer förkortas med varje celldelning. Hastigheten med vilken detta inträffar accelereras av vissa stressfaktorer såsom oxidativ stress. När telomerer når en farligt kort längd inleds processen med cellulär åldrande genom vilken celler irreversibelt slutar växa och dela sig genom att stoppa sin cellcykel och gradvis åldras (bli åldrande).
Cellulär senescens är ett tillstånd av irreversibel cellcykelstopp som är ett resultat av höga nivåer av P16 INK4a såväl som tumör 15 suppressorer p53 och retinoblastomtumörsuppressorprotein. Åldrande celler har markant en förmåga att förändra genuttrycksmönster med överuttryck av anti-apoptotisk Bcl-2 vilket leder till resistens mot apoptos och samtidigt ökar NFKB-aktiviteten, vilket resulterar i uttryck av proinflammatoriska cytokiner och kemokiner. När graviditeten kommer till sikt, visar decidualceller många egenskaper av åldrande, inklusive utsöndring av senescensassocierade sekretoriska fenotypfaktorer (SASP) såsom interleukin-6 (IL-6). En gradvis process av decidual senescens kan vara avgörande för att driva de cellulära och vävnadsförändringar som bidrar till att förlossningen börjar vid terminen. Om åldrande av moderkakan normalt bestämmer graviditetens varaktighet, betyder detta att för tidigt åldrande av placenta leder till för tidigt förlossningsdebut.
Enligt Världshälsoorganisationen (WHO), American Academy of Pediatrics (AAP) och American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), försvaras prematur födsel eftersom spädbarn som föds levande innan 37 veckors graviditet är avslutade. Varje år föds 15 miljoner barn för tidigt i världen. National Center for Health Statistics of the Centers for Disease Control and Prevention rapporterar generellt uppgifter om tre kategorier av för tidig födsel: övergripande prematur födsel (< 37 veckors graviditet), måttligt för tidig (mellan 32 och 36 veckors graviditet) och mycket för tidigt födda ( < 32 veckors graviditet). För tidigt födda barn föds vid en graviditetsålder mellan 34 veckor och mindre än 37 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Fatma El-Sayed Moustafa, Assistant lecturer
- Telefonnummer: 01094045199
- E-post: fatma.taha.elsayed@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
- Telefonnummer: 0201001644429
- E-post: mrafadeil@gmail.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gravida kvinnor som kommer för att avbryta graviditeten genom kejsarsnitt eller vaginal förlossning.
- Graviditetsåldern är mellan 28 och < 37 veckor för prematur förlossning och 37 till 40 veckor för förlossning.
- Åldersspannet för kvinnor är mellan 18-40 år.
Exklusions kriterier:
- Akuta eller kroniska infektionssjukdomar eller annan kronisk sjukdom
- Autoimmuna sjukdomar
- PE komplicerad med eklampsi, DIC eller HELP-syndrom
- Medfödd anomali i livmodern
- Historia om trauma
- Tvillinggraviditet
- Medfödda anomalier hos fostret
- Fostertillväxtbegränsning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
1
Kvinnor i prematur förlossning med GA < 36 veckor.
|
|
2
Kvinnor som inte är i förlossning genomgår elektivt kejsarsnitt med GA mellan 36 och 40 veckor.
|
|
3
Kvinnor efter spontan förlossning (utan att induceras) med GA mellan 36 och 40 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
P16 INK4a
Tidsram: ett år
|
1.Utvärdering av rollen av cyklinberoende kinashämmare 2A (P16 INK4a) placenta senescensmarkör för att förutsäga förlossningstiden.
|
ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PR
Tidsram: ett år
|
2. Lokal effekt av cyklinberoende kinashämmare 2A (P16 INK4a) placenta senescensmarkör på progesteronreceptoruttryck i human placenta.
|
ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJK, Driscoll AK. Births: Final Data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019 Nov;68(13):1-47.
- Grazul-Bilska AT, Thammasiri J, Kraisoon A, Reyaz A, Bass CS, Kaminski SL, Navanukraw C, Redmer DA. Expression of progesterone receptor protein in the ovine uterus during the estrous cycle: Effects of nutrition, arginine and FSH. Theriogenology. 2018 Mar 1;108:7-15. doi: 10.1016/j.theriogenology.2017.11.008. Epub 2017 Nov 20.
- Jacobsen BM, Horwitz KB. Progesterone receptors, their isoforms and progesterone regulated transcription. Mol Cell Endocrinol. 2012 Jun 24;357(1-2):18-29. doi: 10.1016/j.mce.2011.09.016. Epub 2011 Sep 17.
- Kidus F, Woldemichael K, Hiko D. Predictors of neonatal mortality in Assosa zone, Western Ethiopia: a matched case control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Mar 29;19(1):108. doi: 10.1186/s12884-019-2243-5.
- Kowalik MK, Rekawiecki R, Kotwica J. Expression of membrane progestin receptors (mPRs) in the bovine corpus luteum during the estrous cycle and first trimester of pregnancy. Domest Anim Endocrinol. 2018 Apr;63:69-76. doi: 10.1016/j.domaniend.2017.12.004. Epub 2018 Jan 11.
- Kumari R, Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 29;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. eCollection 2021.
- Menon R, Bonney EA, Condon J, Mesiano S, Taylor RN. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition. Hum Reprod Update. 2016 Sep;22(5):535-60. doi: 10.1093/humupd/dmw022. Epub 2016 Jun 30.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P16 INK4a and PR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .