Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (marker voor placenta-senescentie) op arbeidsgerelateerde signalen

9 mei 2023 bijgewerkt door: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

De rol van cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (P16 INK4a) (placenta-senescentiemarker) op arbeidsgerelateerde signalen door expressie van progesteronreceptoren in menselijke placenta

Het begin van de bevalling bij de mens wordt geïnitieerd door ontwenning van progesteron. Gedurende vele decennia hadden onderzoekers hypothesen opgesteld om de functionele terugtrekking van progesteron te verklaren. Deze hypothesen waren door de sekwestratie van actief progesteron door corticosteroïde-bindend globuline, een afname van actieve progesteronmetabolietniveaus en veranderingen in de verhouding van progesteronreceptor (PR) isovormen (nucleaire progesteronreceptoren A (nPRA) en nucleaire progesteronreceptoren B (nPRB). ). Progesteron voert zijn werking niet-genomisch uit door binding aan membraanreceptoren en genomisch door binding aan nPR's. PRA is de minder actieve of inactieve vorm van progesteronreceptoren en heeft een kortere aminozuursequentie dan PRB, de actieve vorm van de receptoren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

Een ander mechanisme werd gedaan door middel van transcriptionele co-activatoren, repressoren, ontsteking resulterend in door nucleaire factor kappa-lichte-keten-versterker van geactiveerde B-cellen (NF-kB) gemedieerde PR-onderdrukking. Eerder onderzoek had onderzocht dat het baarmoedermyometrium de plaats was van deze functionele terugtrekking. Er is ook een klok die de duur van de menselijke zwangerschap in de placenta kan bepalen en functionele progesteronontwenning vindt waarschijnlijk ook in dit orgaan plaats.

Veroudering is een proces dat verslechtering van de functie veroorzaakt op cel-, weefsel- en orgaanniveau. Telomeren zijn beschermende kappen gemaakt van nucleoproteïnemoleculen aan het uiteinde van chromosomen en zijn nodig voor bescherming tegen breuken aan DNA-uiteinden, fusie van chromosoomuiteinden en chromosoomafbraak.

Telomeren worden bij elke celdeling korter. De snelheid waarmee dit gebeurt wordt versneld door bepaalde stressoren zoals oxidatieve stress. Wanneer telomeren een gevaarlijk korte lengte bereiken, begint het proces van cellulaire veroudering waardoor cellen onomkeerbaar stoppen met groeien en delen door hun celcyclus te stoppen en geleidelijk te verouderen (senescent worden).

Cellulaire senescentie is een toestand van onomkeerbare stopzetting van de celcyclus als gevolg van hoge niveaus van P16 INK4a evenals tumor 15-onderdrukkers p53 en retinoblastoom-tumoronderdrukkereiwit. Senescente cellen hebben duidelijk het vermogen om genexpressiepatronen te veranderen met overexpressie van anti-apoptotisch Bcl-2, wat leidt tot resistentie tegen apoptose en parallel verhogen van NFKB-activiteit resulteert in de expressie van pro-inflammatoire cytokines en chemokines. Naarmate de zwangerschap volgroeid is, vertonen deciduale cellen veel kenmerken van senescentie, waaronder de uitscheiding van senescentie-geassocieerde secretoire fenotype (SASP)-factoren zoals interleukine-6 ​​(IL-6). Een geleidelijk proces van deciduale senescentie kan van cruciaal belang zijn voor het stimuleren van de cellulaire en weefselveranderingen die bijdragen aan het begin van de bevalling op termijn. Als veroudering van de placenta normaal gesproken de duur van de zwangerschap bepaalt, betekent dit dat voortijdige veroudering van de placenta zal leiden tot vroeggeboorte.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), de American Academy of Pediatrics (AAP) en het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) wordt vroeggeboorte verdedigd als baby's die levend worden geboren voordat 37 weken zwangerschap zijn voltooid. Elk jaar worden er wereldwijd 15 miljoen baby's te vroeg geboren. Het National Center for Health Statistics van de Centers for Disease Control and Prevention rapporteert over het algemeen gegevens over drie categorieën vroeggeboorte: algehele vroeggeboorte (< 37 weken zwangerschap), matig vroeggeboorte (tussen 32 en 36 weken zwangerschap) en zeer vroeggeboorte ( < 32 weken zwangerschap). Laat premature baby's worden geboren op een zwangerschapsduur tussen 34 weken en minder dan 37 weken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

81

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Telefoonnummer: 0201001644429
  • E-mail: mrafadeil@gmail.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Zwangere vrouwen die komen voor zwangerschapsafbreking

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangere vrouwen die komen voor zwangerschapsafbreking door middel van een keizersnede of vaginale bevalling.
  • De zwangerschapsduur ligt tussen 28 tot <37 weken voor vroeggeboorte en 37 tot 40 weken voor voldragen bevalling.
  • De leeftijdscategorie van vrouwen ligt tussen de 18 en 40 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Acute of chronische infectieziekten of andere chronische ziekten
  • Auto-immuunziekten
  • PE gecompliceerd met eclampsie, DIC of HELP-syndroom
  • Aangeboren afwijking van de baarmoeder
  • Geschiedenis van trauma
  • Zwangerschap tweelingen
  • Aangeboren afwijkingen van de foetus
  • Foetale groeibeperking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
1
Vrouwen met vroeggeboorte met GA < 36 weken.
2
Vrouwen die niet aan het bevallen zijn ondergaan een keizersnede met GA tussen 36 en 40 weken.
3
Vrouwen na spontane bevalling (zonder ingeleid te worden) met GA tussen 36 en 40 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P16 INK4a
Tijdsspanne: een jaar
1. Evaluatie van de rol van cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (P16 INK4a) placenta-senescentiemarker om de bevallingstijd te voorspellen.
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PR
Tijdsspanne: een jaar
2. Lokaal effect van cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (P16 INK4a) placenta-senescentiemarker op de expressie van progesteronreceptoren in menselijke placenta.
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • P16 INK4a and PR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren