- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05864066
Cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (marker voor placenta-senescentie) op arbeidsgerelateerde signalen
De rol van cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (P16 INK4a) (placenta-senescentiemarker) op arbeidsgerelateerde signalen door expressie van progesteronreceptoren in menselijke placenta
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een ander mechanisme werd gedaan door middel van transcriptionele co-activatoren, repressoren, ontsteking resulterend in door nucleaire factor kappa-lichte-keten-versterker van geactiveerde B-cellen (NF-kB) gemedieerde PR-onderdrukking. Eerder onderzoek had onderzocht dat het baarmoedermyometrium de plaats was van deze functionele terugtrekking. Er is ook een klok die de duur van de menselijke zwangerschap in de placenta kan bepalen en functionele progesteronontwenning vindt waarschijnlijk ook in dit orgaan plaats.
Veroudering is een proces dat verslechtering van de functie veroorzaakt op cel-, weefsel- en orgaanniveau. Telomeren zijn beschermende kappen gemaakt van nucleoproteïnemoleculen aan het uiteinde van chromosomen en zijn nodig voor bescherming tegen breuken aan DNA-uiteinden, fusie van chromosoomuiteinden en chromosoomafbraak.
Telomeren worden bij elke celdeling korter. De snelheid waarmee dit gebeurt wordt versneld door bepaalde stressoren zoals oxidatieve stress. Wanneer telomeren een gevaarlijk korte lengte bereiken, begint het proces van cellulaire veroudering waardoor cellen onomkeerbaar stoppen met groeien en delen door hun celcyclus te stoppen en geleidelijk te verouderen (senescent worden).
Cellulaire senescentie is een toestand van onomkeerbare stopzetting van de celcyclus als gevolg van hoge niveaus van P16 INK4a evenals tumor 15-onderdrukkers p53 en retinoblastoom-tumoronderdrukkereiwit. Senescente cellen hebben duidelijk het vermogen om genexpressiepatronen te veranderen met overexpressie van anti-apoptotisch Bcl-2, wat leidt tot resistentie tegen apoptose en parallel verhogen van NFKB-activiteit resulteert in de expressie van pro-inflammatoire cytokines en chemokines. Naarmate de zwangerschap volgroeid is, vertonen deciduale cellen veel kenmerken van senescentie, waaronder de uitscheiding van senescentie-geassocieerde secretoire fenotype (SASP)-factoren zoals interleukine-6 (IL-6). Een geleidelijk proces van deciduale senescentie kan van cruciaal belang zijn voor het stimuleren van de cellulaire en weefselveranderingen die bijdragen aan het begin van de bevalling op termijn. Als veroudering van de placenta normaal gesproken de duur van de zwangerschap bepaalt, betekent dit dat voortijdige veroudering van de placenta zal leiden tot vroeggeboorte.
Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), de American Academy of Pediatrics (AAP) en het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) wordt vroeggeboorte verdedigd als baby's die levend worden geboren voordat 37 weken zwangerschap zijn voltooid. Elk jaar worden er wereldwijd 15 miljoen baby's te vroeg geboren. Het National Center for Health Statistics van de Centers for Disease Control and Prevention rapporteert over het algemeen gegevens over drie categorieën vroeggeboorte: algehele vroeggeboorte (< 37 weken zwangerschap), matig vroeggeboorte (tussen 32 en 36 weken zwangerschap) en zeer vroeggeboorte ( < 32 weken zwangerschap). Laat premature baby's worden geboren op een zwangerschapsduur tussen 34 weken en minder dan 37 weken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fatma El-Sayed Moustafa, Assistant lecturer
- Telefoonnummer: 01094045199
- E-mail: fatma.taha.elsayed@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
- Telefoonnummer: 0201001644429
- E-mail: mrafadeil@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen die komen voor zwangerschapsafbreking door middel van een keizersnede of vaginale bevalling.
- De zwangerschapsduur ligt tussen 28 tot <37 weken voor vroeggeboorte en 37 tot 40 weken voor voldragen bevalling.
- De leeftijdscategorie van vrouwen ligt tussen de 18 en 40 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Acute of chronische infectieziekten of andere chronische ziekten
- Auto-immuunziekten
- PE gecompliceerd met eclampsie, DIC of HELP-syndroom
- Aangeboren afwijking van de baarmoeder
- Geschiedenis van trauma
- Zwangerschap tweelingen
- Aangeboren afwijkingen van de foetus
- Foetale groeibeperking
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
1
Vrouwen met vroeggeboorte met GA < 36 weken.
|
|
2
Vrouwen die niet aan het bevallen zijn ondergaan een keizersnede met GA tussen 36 en 40 weken.
|
|
3
Vrouwen na spontane bevalling (zonder ingeleid te worden) met GA tussen 36 en 40 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
P16 INK4a
Tijdsspanne: een jaar
|
1. Evaluatie van de rol van cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (P16 INK4a) placenta-senescentiemarker om de bevallingstijd te voorspellen.
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PR
Tijdsspanne: een jaar
|
2. Lokaal effect van cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A (P16 INK4a) placenta-senescentiemarker op de expressie van progesteronreceptoren in menselijke placenta.
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJK, Driscoll AK. Births: Final Data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019 Nov;68(13):1-47.
- Grazul-Bilska AT, Thammasiri J, Kraisoon A, Reyaz A, Bass CS, Kaminski SL, Navanukraw C, Redmer DA. Expression of progesterone receptor protein in the ovine uterus during the estrous cycle: Effects of nutrition, arginine and FSH. Theriogenology. 2018 Mar 1;108:7-15. doi: 10.1016/j.theriogenology.2017.11.008. Epub 2017 Nov 20.
- Jacobsen BM, Horwitz KB. Progesterone receptors, their isoforms and progesterone regulated transcription. Mol Cell Endocrinol. 2012 Jun 24;357(1-2):18-29. doi: 10.1016/j.mce.2011.09.016. Epub 2011 Sep 17.
- Kidus F, Woldemichael K, Hiko D. Predictors of neonatal mortality in Assosa zone, Western Ethiopia: a matched case control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Mar 29;19(1):108. doi: 10.1186/s12884-019-2243-5.
- Kowalik MK, Rekawiecki R, Kotwica J. Expression of membrane progestin receptors (mPRs) in the bovine corpus luteum during the estrous cycle and first trimester of pregnancy. Domest Anim Endocrinol. 2018 Apr;63:69-76. doi: 10.1016/j.domaniend.2017.12.004. Epub 2018 Jan 11.
- Kumari R, Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 29;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. eCollection 2021.
- Menon R, Bonney EA, Condon J, Mesiano S, Taylor RN. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition. Hum Reprod Update. 2016 Sep;22(5):535-60. doi: 10.1093/humupd/dmw022. Epub 2016 Jun 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P16 INK4a and PR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .