Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cyklin-dependentní kinázový inhibitor 2A (marker placentární senescence) na signálech souvisejících s porodem

9. května 2023 aktualizováno: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

Role inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 2A (P16 INK4a) (marker placentární senescence) na signály související s porodem prostřednictvím exprese progesteronových receptorů v lidské placentě

Nástup porodu u člověka je zahájen vysazením progesteronu. Po mnoho desetiletí výzkumníci navrhovali hypotézy, které by vysvětlily funkční vysazení progesteronu. Tyto hypotézy spočívaly v sekvestraci aktivního progesteronu globulinem vázajícím kortikosteroidy, v poklesu hladin aktivního metabolitu progesteronu a ve změnách poměru izoforem progesteronového receptoru (PR) (nukleární progesteronové receptory A (nPRA) a nukleární progesteronové receptory B (nPRB) ). Progesteron působí negenomicky prostřednictvím vazby na membránové receptory a genomicky prostřednictvím vazby na nPR. PRA je méně aktivní nebo neaktivní forma progesteronových receptorů a kratší v aminokyselinové sekvenci než PRB, aktivní forma receptorů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Další mechanismus byl proveden prostřednictvím transkripčních koaktivátorů, represorů zánětu vedoucího k supresi PR zprostředkované nukleárním faktorem kappa-light-chain-enhancer aktivovaných B buněk (NF-kB). Předchozí studie prozkoumala, že děložní myometrium jako místo tohoto funkčního stažení. Existují také hodiny, které mohou určit délku lidského těhotenství, které sídlí v placentě, a funkční vysazení progesteronu pravděpodobně nastane i v tomto orgánu.

Stárnutí je proces, který způsobuje zhoršení funkce na úrovni buněk, tkání a orgánů. Telomery jsou ochranné čepičky tvořené nukleoproteinovými molekulami umístěnými na konci chromozomů a jsou nezbytné pro ochranu proti zlomům na koncích DNA, fúzi konců chromozomů a degradaci chromozomů.

Telomery se zkracují s každým buněčným dělením. Rychlost, s jakou k tomu dochází, je urychlována určitými stresory, jako je oxidační stres. Když telomery dosáhnou nebezpečně krátké délky, zahájí se proces buněčného stárnutí, díky kterému buňky nevratně přestanou růst a dělí se tím, že zastaví svůj buněčný cyklus a postupně stárnou (stávají se senescentní).

Buněčná senescence je stav ireverzibilní zástavy buněčného cyklu vyplývající z vysokých hladin P16 INK4a, stejně jako supresorů tumoru 15 p53 a tumor supresorového proteinu retinoblastomu. Senescentní buňky mají výrazně schopnost měnit vzorce genové exprese s nadměrnou expresí antiapoptotického Bcl-2, což vede k rezistenci vůči apoptóze a současně zvýšení aktivity NFκB vede k expresi prozánětlivých cytokinů a chemokinů. Jak těhotenství nastává, deciduální buňky vykazují mnoho rysů stárnutí, včetně sekrece faktorů sekrečního fenotypu asociovaných se stárnutím (SASP), jako je interleukin-6 (IL-6). Postupný proces deciduálního stárnutí může být rozhodující pro řízení buněčných a tkáňových změn, které přispívají k nástupu porodu v termínu. Pokud stárnutí placenty normálně určuje délku těhotenství, znamená to, že předčasné stárnutí placenty povede k předčasnému nástupu porodu.

Podle Světové zdravotnické organizace (WHO), Americké akademie pediatrie (AAP) a Americké vysoké školy porodníků a gynekologů (ACOG) je předčasný porod chráněn, protože děti narozené živé před dokončením 37. týdne těhotenství. Každý rok se na světě narodí předčasně 15 milionů dětí. Národní centrum pro zdravotní statistiku Centra pro kontrolu a prevenci nemocí obecně uvádí údaje o třech kategoriích předčasných porodů: celkově předčasně narozených (< 37 týdnů gestace), středně předčasně (mezi 32. a 36. týdnem těhotenství) a velmi předčasných porodech ( < 32 týdnů těhotenství). Pozdní předčasně narozené děti se rodí v gestačním věku mezi 34. týdnem a méně než 37. týdnem.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

81

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Telefonní číslo: 0201001644429
  • E-mail: mrafadeil@gmail.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Těhotné ženy, které přijdou pro ukončení těhotenství

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotné ženy, které si přijdou pro ukončení těhotenství císařským řezem nebo vaginálním porodem.
  • Gestační věk je mezi 28 až < 37 týdny pro předčasný porod a 37 až 40 týdny pro termín porodu.
  • Věkové rozmezí žen je mezi 18-40 lety.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní nebo chronické infekční onemocnění nebo jiné chronické onemocnění
  • Autoimunitní onemocnění
  • PE komplikovaná eklampsií, DIC nebo HELP syndromem
  • Vrozená anomálie dělohy
  • Historie traumatu
  • Těhotenství dvojčat
  • Vrozené anomálie plodu
  • Omezení růstu plodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
1
Ženy v předčasném porodu s GA < 36 týdnů.
2
Ženy nerodící podstupující elektivní císařský řez s GA mezi 36. a 40. týdnem.
3
Ženy po spontánním porodu (bez vyvolání) s GA mezi 36. a 40. týdnem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
P16 INK4a
Časové okno: jeden rok
1. Vyhodnocení role placentárního markeru stárnutí 2A (P16 INK4a) inhibitoru cyklin-dependentní kinázy pro predikci doby porodní.
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PR
Časové okno: jeden rok
2. Lokální účinek placentárního markeru stárnutí cyklin-dependentní kinázy 2A (P16 INK4a) na expresi progesteronových receptorů v lidské placentě.
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • P16 INK4a and PR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Předčasný porod

Předplatit