- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05864066
Cyklin-dependentní kinázový inhibitor 2A (marker placentární senescence) na signálech souvisejících s porodem
Role inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 2A (P16 INK4a) (marker placentární senescence) na signály související s porodem prostřednictvím exprese progesteronových receptorů v lidské placentě
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Další mechanismus byl proveden prostřednictvím transkripčních koaktivátorů, represorů zánětu vedoucího k supresi PR zprostředkované nukleárním faktorem kappa-light-chain-enhancer aktivovaných B buněk (NF-kB). Předchozí studie prozkoumala, že děložní myometrium jako místo tohoto funkčního stažení. Existují také hodiny, které mohou určit délku lidského těhotenství, které sídlí v placentě, a funkční vysazení progesteronu pravděpodobně nastane i v tomto orgánu.
Stárnutí je proces, který způsobuje zhoršení funkce na úrovni buněk, tkání a orgánů. Telomery jsou ochranné čepičky tvořené nukleoproteinovými molekulami umístěnými na konci chromozomů a jsou nezbytné pro ochranu proti zlomům na koncích DNA, fúzi konců chromozomů a degradaci chromozomů.
Telomery se zkracují s každým buněčným dělením. Rychlost, s jakou k tomu dochází, je urychlována určitými stresory, jako je oxidační stres. Když telomery dosáhnou nebezpečně krátké délky, zahájí se proces buněčného stárnutí, díky kterému buňky nevratně přestanou růst a dělí se tím, že zastaví svůj buněčný cyklus a postupně stárnou (stávají se senescentní).
Buněčná senescence je stav ireverzibilní zástavy buněčného cyklu vyplývající z vysokých hladin P16 INK4a, stejně jako supresorů tumoru 15 p53 a tumor supresorového proteinu retinoblastomu. Senescentní buňky mají výrazně schopnost měnit vzorce genové exprese s nadměrnou expresí antiapoptotického Bcl-2, což vede k rezistenci vůči apoptóze a současně zvýšení aktivity NFκB vede k expresi prozánětlivých cytokinů a chemokinů. Jak těhotenství nastává, deciduální buňky vykazují mnoho rysů stárnutí, včetně sekrece faktorů sekrečního fenotypu asociovaných se stárnutím (SASP), jako je interleukin-6 (IL-6). Postupný proces deciduálního stárnutí může být rozhodující pro řízení buněčných a tkáňových změn, které přispívají k nástupu porodu v termínu. Pokud stárnutí placenty normálně určuje délku těhotenství, znamená to, že předčasné stárnutí placenty povede k předčasnému nástupu porodu.
Podle Světové zdravotnické organizace (WHO), Americké akademie pediatrie (AAP) a Americké vysoké školy porodníků a gynekologů (ACOG) je předčasný porod chráněn, protože děti narozené živé před dokončením 37. týdne těhotenství. Každý rok se na světě narodí předčasně 15 milionů dětí. Národní centrum pro zdravotní statistiku Centra pro kontrolu a prevenci nemocí obecně uvádí údaje o třech kategoriích předčasných porodů: celkově předčasně narozených (< 37 týdnů gestace), středně předčasně (mezi 32. a 36. týdnem těhotenství) a velmi předčasných porodech ( < 32 týdnů těhotenství). Pozdní předčasně narozené děti se rodí v gestačním věku mezi 34. týdnem a méně než 37. týdnem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fatma El-Sayed Moustafa, Assistant lecturer
- Telefonní číslo: 01094045199
- E-mail: fatma.taha.elsayed@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
- Telefonní číslo: 0201001644429
- E-mail: mrafadeil@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těhotné ženy, které si přijdou pro ukončení těhotenství císařským řezem nebo vaginálním porodem.
- Gestační věk je mezi 28 až < 37 týdny pro předčasný porod a 37 až 40 týdny pro termín porodu.
- Věkové rozmezí žen je mezi 18-40 lety.
Kritéria vyloučení:
- Akutní nebo chronické infekční onemocnění nebo jiné chronické onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- PE komplikovaná eklampsií, DIC nebo HELP syndromem
- Vrozená anomálie dělohy
- Historie traumatu
- Těhotenství dvojčat
- Vrozené anomálie plodu
- Omezení růstu plodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Ženy v předčasném porodu s GA < 36 týdnů.
|
|
2
Ženy nerodící podstupující elektivní císařský řez s GA mezi 36. a 40. týdnem.
|
|
3
Ženy po spontánním porodu (bez vyvolání) s GA mezi 36. a 40. týdnem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
P16 INK4a
Časové okno: jeden rok
|
1. Vyhodnocení role placentárního markeru stárnutí 2A (P16 INK4a) inhibitoru cyklin-dependentní kinázy pro predikci doby porodní.
|
jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PR
Časové okno: jeden rok
|
2. Lokální účinek placentárního markeru stárnutí cyklin-dependentní kinázy 2A (P16 INK4a) na expresi progesteronových receptorů v lidské placentě.
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJK, Driscoll AK. Births: Final Data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019 Nov;68(13):1-47.
- Grazul-Bilska AT, Thammasiri J, Kraisoon A, Reyaz A, Bass CS, Kaminski SL, Navanukraw C, Redmer DA. Expression of progesterone receptor protein in the ovine uterus during the estrous cycle: Effects of nutrition, arginine and FSH. Theriogenology. 2018 Mar 1;108:7-15. doi: 10.1016/j.theriogenology.2017.11.008. Epub 2017 Nov 20.
- Jacobsen BM, Horwitz KB. Progesterone receptors, their isoforms and progesterone regulated transcription. Mol Cell Endocrinol. 2012 Jun 24;357(1-2):18-29. doi: 10.1016/j.mce.2011.09.016. Epub 2011 Sep 17.
- Kidus F, Woldemichael K, Hiko D. Predictors of neonatal mortality in Assosa zone, Western Ethiopia: a matched case control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Mar 29;19(1):108. doi: 10.1186/s12884-019-2243-5.
- Kowalik MK, Rekawiecki R, Kotwica J. Expression of membrane progestin receptors (mPRs) in the bovine corpus luteum during the estrous cycle and first trimester of pregnancy. Domest Anim Endocrinol. 2018 Apr;63:69-76. doi: 10.1016/j.domaniend.2017.12.004. Epub 2018 Jan 11.
- Kumari R, Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 29;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. eCollection 2021.
- Menon R, Bonney EA, Condon J, Mesiano S, Taylor RN. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition. Hum Reprod Update. 2016 Sep;22(5):535-60. doi: 10.1093/humupd/dmw022. Epub 2016 Jun 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P16 INK4a and PR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Předčasný porod
-
Ain Shams UniversityDokončenoRole of Oral Care in Mechanically Ventilated Preterm InfantsEgypt
-
Kayseri Education and Research HospitalDokončeno
-
Ataturk UniversityAktivní, ne nábor