Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor 2A (Plazenta-Seneszenzmarker) auf wehenbezogene Signale

Ein weiterer Mechanismus wurde durch Transkriptionskoaktivatoren und Repressoren von Entzündungen durchgeführt, die zu einer durch den Kernfaktor Kappa-Leichtkettenverstärker aktivierter B-Zellen (NF-kB) vermittelten PR-Unterdrückung führten. Frühere Studien hatten untersucht, dass das Uterusmyometrium der Ort dieses funktionellen Rückzugs ist. Außerdem befindet sich in der Plazenta eine Uhr, die die Länge einer menschlichen Schwangerschaft bestimmen kann, und auch in diesem Organ kommt es wahrscheinlich zu einem funktionellen Progesteronentzug.

Altern ist ein Prozess, der zu einer Verschlechterung der Funktion auf Zell-, Gewebe- und Organebene führt. Telomere sind Schutzkappen aus Nukleoproteinmolekülen, die sich am Ende von Chromosomen befinden und zum Schutz vor Brüchen an den DNA-Enden, Fusion von Chromosomenenden und Chromosomenabbau notwendig sind.

Mit jeder Zellteilung verkürzen sich die Telomere. Die Geschwindigkeit, mit der dies geschieht, wird durch bestimmte Stressfaktoren wie oxidativen Stress beschleunigt. Wenn die Telomere eine gefährlich kurze Länge erreichen, beginnt der Prozess der zellulären Seneszenz, durch den Zellen irreversibel aufhören zu wachsen und sich zu teilen, indem sie ihren Zellzyklus stoppen und allmählich altern (seneszieren).

Zelluläre Seneszenz ist ein Zustand des irreversiblen Stillstands des Zellzyklus, der auf hohe Konzentrationen von P16 INK4a sowie der Tumor-15-Suppressoren p53 und dem Retinoblastom-Tumorsuppressorprotein zurückzuführen ist. Seneszente Zellen haben deutlich die Fähigkeit, Genexpressionsmuster zu verändern, wobei eine Überexpression von anti-apoptotischem Bcl-2 zu einer Resistenz gegen Apoptose führt und gleichzeitig die NFκB-Aktivität erhöht, was zur Expression proinflammatorischer Zytokine und Chemokine führt. Wenn die Schwangerschaft zu Ende geht, zeigen Dezidualzellen viele Merkmale der Seneszenz, einschließlich der Sekretion von Faktoren des seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyps (SASP) wie Interleukin-6 (IL-6). Ein allmählicher Prozess der dezidualen Seneszenz kann entscheidend für die Zell- und Gewebeveränderungen sein, die zum Einsetzen der Wehen bei der Geburt beitragen. Wenn normalerweise die Alterung der Plazenta die Dauer einer Schwangerschaft bestimmt, bedeutet dies, dass eine vorzeitige Alterung der Plazenta zu einem vorzeitigen Beginn der Wehen führt.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO), der American Academy of Pediatrics (AAP) und des American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) wird eine Frühgeburt als lebend geborene Babys bezeichnet, bevor die 37. Schwangerschaftswoche abgeschlossen ist. Jedes Jahr werden weltweit 15 Millionen Babys zu früh geboren. Das National Center for Health Statistics der Centers for Disease Control and Prevention meldet im Allgemeinen Daten zu drei Kategorien von Frühgeburten: Gesamtfrühgeburten (< 37 Schwangerschaftswochen), mäßig Frühgeburten (zwischen 32 und 36 Schwangerschaftswochen) und sehr Frühgeburten ( < 32 Schwangerschaftswochen). Späte Frühgeborene werden in einem Gestationsalter zwischen der 34. und weniger als der 37. Woche geboren.