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Inhibidor de cinasa dependiente de ciclina 2A (marcador de senescencia placentaria) en señales relacionadas con el parto

9 de mayo de 2023 actualizado por: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

El papel del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 2A (P16 INK4a) (marcador de senescencia placentaria) en las señales relacionadas con el parto a través de la expresión de los receptores de progesterona en la placenta humana

El inicio del trabajo de parto en humanos se inicia por la retirada de progesterona. Durante muchas décadas, los investigadores habían propuesto hipótesis para explicar la abstinencia funcional de progesterona. Estas hipótesis fueron a través del secuestro de progesterona activa por la globulina transportadora de corticosteroides, una disminución en los niveles de metabolitos de progesterona activa y cambios en la proporción de isoformas del receptor de progesterona (PR) (receptores de progesterona nuclear A (nPRA) y receptores de progesterona nuclear B (nPRB) ). La progesterona realiza su acción de forma no genómica mediante la unión a los receptores de membrana y genómicamente mediante la unión a los nPR. PRA es la forma menos activa o inactiva de los receptores de progesterona y tiene una secuencia de aminoácidos más corta que PRB, la forma activa de los receptores.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

Otro mecanismo se realizó a través de coactivadores transcripcionales, represores de la inflamación que dan como resultado la supresión de la PR mediada por el factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-kB). Estudios previos habían explorado que el miometrio uterino es el sitio de este retiro funcional. También hay un reloj que puede determinar la duración del embarazo humano que reside en la placenta y es probable que también se produzca una abstinencia funcional de progesterona en este órgano.

El envejecimiento es un proceso que provoca el deterioro de la función a nivel celular, tisular y orgánico. Los telómeros son cubiertas protectoras hechas de moléculas de nucleoproteína ubicadas al final de los cromosomas y son necesarias para la protección contra roturas en los extremos del ADN, la fusión de los extremos de los cromosomas y la degradación de los cromosomas.

Los telómeros se acortan con cada división celular. La velocidad a la que esto ocurre se ve acelerada por ciertos factores estresantes, como el estrés oxidativo. Cuando los telómeros alcanzan una longitud peligrosamente corta, se inicia el proceso de senescencia celular a través del cual las células dejan de crecer y dividirse de manera irreversible al detener su ciclo celular y envejecer gradualmente (volviéndose senescente).

La senescencia celular es un estado de detención irreversible del ciclo celular que resulta de los altos niveles de P16 INK4a, así como de los supresores de tumores 15 p53 y la proteína supresora de tumores de retinoblastoma. Las células senescentes tienen una capacidad notable para cambiar los patrones de expresión génica con sobreexpresión de Bcl-2 antiapoptótico que conduce a la resistencia a la apoptosis y, en paralelo, aumenta la actividad de NFκB que da como resultado la expresión de citocinas y quimiocinas proinflamatorias. A medida que el embarazo llega a término, las células deciduales muestran muchas características de la senescencia, incluida la secreción de factores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), como la interleucina-6 (IL-6). Un proceso gradual de senescencia decidual puede ser fundamental para impulsar los cambios celulares y tisulares que contribuyen al inicio del trabajo de parto a término. Si el envejecimiento de la placenta normalmente determina la duración del embarazo, esto significa que el envejecimiento prematuro de la placenta dará lugar a un parto prematuro.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) y el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), el parto prematuro se define como los bebés que nacen vivos antes de completar las 37 semanas de embarazo. Cada año, 15 millones de bebés nacen prematuros en el mundo. El Centro Nacional de Estadísticas de Salud de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades generalmente informa datos sobre tres categorías de nacimientos prematuros: prematuros en general (< 37 semanas de gestación), prematuros moderados (entre 32 y 36 semanas de gestación) y nacimientos muy prematuros ( < 32 semanas de gestación). Los bebés prematuros tardíos nacen a una edad gestacional entre 34 semanas y menos de 37 semanas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

81

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Número de teléfono: 0201001644429
  • Correo electrónico: mrafadeil@gmail.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Embarazadas que acudirán para la interrupción del embarazo

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres embarazadas que acudirán para interrupción del embarazo por cesárea o parto vaginal.
  • La edad gestacional es de 28 a < 37 semanas para trabajo de parto prematuro y de 37 a 40 semanas para trabajo de parto a término.
  • El rango de edad de las mujeres es de 18 a 40 años.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedades infecciosas agudas o crónicas u otras enfermedades crónicas
  • Enfermedades autoinmunes
  • EP complicada con eclampsia, DIC o síndrome HELP
  • anomalía congénita del útero
  • Historia del trauma
  • Embarazo de gemelos
  • Anomalías congénitas del feto
  • Restricción del crecimiento fetal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
1
Mujeres en parto pretérmino con EG < 36 semanas.
2
Mujeres no en trabajo de parto sometidas a cesárea electiva con AG entre las 36 y 40 semanas.
3
Mujeres después de un trabajo de parto espontáneo (sin ser inducido) con AG entre 36 y 40 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
P16 TINTA4a
Periodo de tiempo: un año
1. Evaluación del papel del marcador de senescencia placentaria del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 2A (P16 INK4a) para predecir el momento del trabajo de parto.
un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relaciones públicas
Periodo de tiempo: un año
2. Efecto local del marcador de senescencia placentaria del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 2A (P16 INK4a) sobre la expresión de los receptores de progesterona en la placenta humana.
un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • P16 INK4a and PR

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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