Inibitore della chinasi ciclina-dipendente 2A (marker di senescenza placentare) sui segnali correlati al travaglio

Un altro meccanismo è stato realizzato attraverso co-attivatori trascrizionali, repressori dell'infiammazione che hanno portato alla soppressione PR mediata dal fattore nucleare kappa-potenziatore della catena leggera delle cellule B attivate (NF-kB). Uno studio precedente aveva esplorato il miometrio uterino come sede di questo ritiro funzionale. C'è anche un orologio che può determinare la durata della gravidanza umana che risiede nella placenta e il ritiro funzionale del progesterone probabilmente si verifica anche in questo organo.

L'invecchiamento è un processo che provoca il deterioramento della funzione a livello cellulare, tissutale e degli organi. I telomeri sono cappucci protettivi costituiti da molecole nucleoproteiche situate all'estremità dei cromosomi e sono necessari per la protezione contro le rotture alle estremità del DNA, la fusione delle estremità dei cromosomi e la degradazione dei cromosomi.

I telomeri si accorciano ad ogni divisione cellulare. La velocità con cui ciò si verifica è accelerata da alcuni fattori di stress come lo stress ossidativo. Quando i telomeri raggiungono una lunghezza pericolosamente breve, inizia il processo di senescenza cellulare attraverso il quale le cellule smettono irreversibilmente di crescere e dividersi arrestando il loro ciclo cellulare e invecchiando gradualmente (diventando senescenti).

La senescenza cellulare è uno stato di arresto irreversibile del ciclo cellulare derivante da alti livelli di P16 INK4a, soppressori del tumore 15 p53 e proteina soppressore del tumore del retinoblastoma. Le cellule senescenti hanno marcatamente la capacità di modificare i modelli di espressione genica con la sovraespressione di Bcl-2 anti-apoptotico che porta alla resistenza all'apoptosi e in parallelo l'aumento dell'attività di NFκB si traduce nell'espressione di citochine e chemochine proinfiammatorie. Quando la gravidanza giunge a termine, le cellule deciduali mostrano molte caratteristiche della senescenza, inclusa la secrezione di fattori di fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) come l'interleuchina-6 (IL-6). Un graduale processo di senescenza deciduale può essere fondamentale per guidare i cambiamenti cellulari e tissutali che contribuiscono all'inizio del travaglio a termine. Se l'invecchiamento della placenta determina normalmente la durata della gravidanza, ciò significa che l'invecchiamento prematuro della placenta porterà all'inizio del travaglio pretermine.

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), l'American Academy of Pediatrics (AAP) e l'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), la nascita pretermine è difesa poiché i bambini nati vivi prima del completamento delle 37 settimane di gravidanza. Ogni anno nel mondo nascono pretermine 15 milioni di bambini. Il National Center for Health Statistics dei Centers for Disease Control and Prevention riporta generalmente i dati su tre categorie di nascite pretermine: nascite pretermine complessive (< 37 settimane di gestazione), moderatamente pretermine (tra 32 e 36 settimane di gestazione) e nascite molto pretermine ( < 32 settimane di gestazione). I neonati prematuri tardivi nascono a un'età gestazionale compresa tra 34 settimane e meno di 37 settimane.