- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05864066
Syklinavhengig kinaseinhibitor 2A (placental senescensmarkør) på arbeidsrelaterte signaler
Rollen til syklinavhengig kinaseinhibitor 2A (P16 INK4a) (placental senescensmarkør) på arbeidsrelaterte signaler gjennom progesteronreseptoruttrykk i human placenta
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
En annen mekanisme ble gjort gjennom transkripsjonelle ko-aktivatorer, repressorer betennelse som resulterte i kjernefaktor kappa-lett-kjede-forsterker av aktiverte B-celler (NF-kB) mediert PR-undertrykkelse. Tidligere studie hadde utforsket at livmormyometrium var stedet for denne funksjonelle abstinensen. Det er også en klokke som kan bestemme lengden på menneskelig graviditet i morkaken, og funksjonell progesteronabstinens forekommer sannsynligvis også i dette organet.
Aldring er en prosess som forårsaker forringelse av funksjon på celle-, vev- og organnivå. Telomerer er beskyttende hetter laget av nukleoproteinmolekyler plassert i enden av kromosomer og er nødvendige for beskyttelse mot brudd i DNA-ender, fusjon av kromosomender og kromosomnedbrytning.
Telomerer forkortes med hver celledeling. Hastigheten som dette skjer akselereres av visse stressfaktorer som oksidativt stress. Når telomerer når en farlig kort lengde, starter prosessen med cellulær alderdom der cellene irreversibelt slutter å vokse og dele seg ved å stoppe cellesyklusen og gradvis eldes (bli eldre).
Cellulær senescens er en tilstand av irreversibel cellesyklusstans som følge av høye nivåer av P16 INK4a samt tumor 15 suppressorer p53 og retinoblastom tumor suppressor protein. Senescent celler har markant en evne til å endre genekspresjonsmønstre med overekspresjon av anti-apoptotisk Bcl-2 som fører til resistens mot apoptose og samtidig øke NFκB-aktivitet resulterer i ekspresjon av proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner. Etter hvert som graviditeten nærmer seg, viser decidualceller mange trekk ved senescens, inkludert sekresjon av senescensassosierte sekretoriske fenotype (SASP) faktorer som interleukin-6 (IL-6). En gradvis prosess med decidual senescence kan være kritisk for å drive celle- og vevsendringene som bidrar til fødselsstart ved termin. Hvis aldring av morkaken normalt bestemmer svangerskapets varighet, betyr dette at for tidlig aldring av morkaken vil føre til prematur fødsel.
I følge Verdens helseorganisasjon (WHO), American Academy of Pediatrics (AAP) og American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), forsvares prematur fødsel ettersom babyer født i live før 37 uker med svangerskapet er fullført. Hvert år blir 15 millioner babyer født premature i verden. National Center for Health Statistics of the Centers for Disease Control and Prevention rapporterer generelt data om tre kategorier av prematur fødsel: generell prematur fødsel (< 37 ukers svangerskap), moderat prematur (mellom 32 og 36 ukers svangerskap) og svært premature fødsler ( < 32 ukers svangerskap). Sene premature spedbarn blir født i en svangerskapsalder mellom 34 uker og mindre enn 37 uker.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fatma El-Sayed Moustafa, Assistant lecturer
- Telefonnummer: 01094045199
- E-post: fatma.taha.elsayed@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
- Telefonnummer: 0201001644429
- E-post: mrafadeil@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner som vil komme for å avbryte svangerskapet ved keisersnitt eller vaginal fødsel.
- Svangerskapsalderen er mellom 28 til < 37 uker for tidlig fødsel og 37 til 40 uker for termin.
- Aldersspennet for kvinner er mellom 18-40 år.
Ekskluderingskriterier:
- Akutte eller kroniske infeksjonssykdommer eller annen kronisk sykdom
- Autoimmune sykdommer
- PE komplisert med eklampsi, DIC eller HELP syndrom
- Medfødt anomali i livmoren
- Historie om traumer
- Tvillingsgraviditet
- Medfødte anomalier hos fosteret
- Fostervekstbegrensning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
1
Kvinner i prematur fødsel med GA < 36 uker.
|
|
2
Kvinner som ikke er i fødsel som gjennomgår elektiv keisersnitt med GA mellom 36 og 40 uker.
|
|
3
Kvinner etter spontan fødsel (uten å bli indusert) med GA mellom 36 og 40 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
P16 INK4a
Tidsramme: ett år
|
1. Evaluering av rollen til syklinavhengig kinasehemmer 2A (P16 INK4a) placental senescensmarkør for å forutsi fødselstiden.
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PR
Tidsramme: ett år
|
2. Lokal effekt av syklin-avhengig kinasehemmer 2A (P16 INK4a) placental senescensmarkør på progesteronreseptorekspresjon i human placenta.
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJK, Driscoll AK. Births: Final Data for 2018. Natl Vital Stat Rep. 2019 Nov;68(13):1-47.
- Grazul-Bilska AT, Thammasiri J, Kraisoon A, Reyaz A, Bass CS, Kaminski SL, Navanukraw C, Redmer DA. Expression of progesterone receptor protein in the ovine uterus during the estrous cycle: Effects of nutrition, arginine and FSH. Theriogenology. 2018 Mar 1;108:7-15. doi: 10.1016/j.theriogenology.2017.11.008. Epub 2017 Nov 20.
- Jacobsen BM, Horwitz KB. Progesterone receptors, their isoforms and progesterone regulated transcription. Mol Cell Endocrinol. 2012 Jun 24;357(1-2):18-29. doi: 10.1016/j.mce.2011.09.016. Epub 2011 Sep 17.
- Kidus F, Woldemichael K, Hiko D. Predictors of neonatal mortality in Assosa zone, Western Ethiopia: a matched case control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Mar 29;19(1):108. doi: 10.1186/s12884-019-2243-5.
- Kowalik MK, Rekawiecki R, Kotwica J. Expression of membrane progestin receptors (mPRs) in the bovine corpus luteum during the estrous cycle and first trimester of pregnancy. Domest Anim Endocrinol. 2018 Apr;63:69-76. doi: 10.1016/j.domaniend.2017.12.004. Epub 2018 Jan 11.
- Kumari R, Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 29;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. eCollection 2021.
- Menon R, Bonney EA, Condon J, Mesiano S, Taylor RN. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition. Hum Reprod Update. 2016 Sep;22(5):535-60. doi: 10.1093/humupd/dmw022. Epub 2016 Jun 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P16 INK4a and PR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .