Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Syklinavhengig kinaseinhibitor 2A (placental senescensmarkør) på arbeidsrelaterte signaler

9. mai 2023 oppdatert av: Fatma El-sayed Moustafa, Assiut University

Rollen til syklinavhengig kinaseinhibitor 2A (P16 INK4a) (placental senescensmarkør) på arbeidsrelaterte signaler gjennom progesteronreseptoruttrykk i human placenta

Begynnelsen av fødsel hos mennesker initieres av progesteronabstinenser. I løpet av mange tiår hadde forskere foreslått hypoteser for å forklare funksjonell abstinens av progesteron. Disse hypotesene var gjennom sekvestrering av aktivt progesteron av kortikosteroidbindende globulin, en reduksjon i aktive progesteronmetabolittnivåer og endringer i forholdet mellom progesteronreseptor (PR) isoformer (kjerneprogesteronreseptorer A (nPRA) og nukleære progesteronreseptorer B (nPRB) ). Progesteron utfører sin virkning ikke-genomisk gjennom binding til membranreseptorer og genomisk via binding til nPRs. PRA er den mindre aktive eller inaktive formen av progesteronreseptorer og kortere i aminosyresekvens enn PRB, den aktive formen av reseptorene.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

En annen mekanisme ble gjort gjennom transkripsjonelle ko-aktivatorer, repressorer betennelse som resulterte i kjernefaktor kappa-lett-kjede-forsterker av aktiverte B-celler (NF-kB) mediert PR-undertrykkelse. Tidligere studie hadde utforsket at livmormyometrium var stedet for denne funksjonelle abstinensen. Det er også en klokke som kan bestemme lengden på menneskelig graviditet i morkaken, og funksjonell progesteronabstinens forekommer sannsynligvis også i dette organet.

Aldring er en prosess som forårsaker forringelse av funksjon på celle-, vev- og organnivå. Telomerer er beskyttende hetter laget av nukleoproteinmolekyler plassert i enden av kromosomer og er nødvendige for beskyttelse mot brudd i DNA-ender, fusjon av kromosomender og kromosomnedbrytning.

Telomerer forkortes med hver celledeling. Hastigheten som dette skjer akselereres av visse stressfaktorer som oksidativt stress. Når telomerer når en farlig kort lengde, starter prosessen med cellulær alderdom der cellene irreversibelt slutter å vokse og dele seg ved å stoppe cellesyklusen og gradvis eldes (bli eldre).

Cellulær senescens er en tilstand av irreversibel cellesyklusstans som følge av høye nivåer av P16 INK4a samt tumor 15 suppressorer p53 og retinoblastom tumor suppressor protein. Senescent celler har markant en evne til å endre genekspresjonsmønstre med overekspresjon av anti-apoptotisk Bcl-2 som fører til resistens mot apoptose og samtidig øke NFκB-aktivitet resulterer i ekspresjon av proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner. Etter hvert som graviditeten nærmer seg, viser decidualceller mange trekk ved senescens, inkludert sekresjon av senescensassosierte sekretoriske fenotype (SASP) faktorer som interleukin-6 (IL-6). En gradvis prosess med decidual senescence kan være kritisk for å drive celle- og vevsendringene som bidrar til fødselsstart ved termin. Hvis aldring av morkaken normalt bestemmer svangerskapets varighet, betyr dette at for tidlig aldring av morkaken vil føre til prematur fødsel.

I følge Verdens helseorganisasjon (WHO), American Academy of Pediatrics (AAP) og American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), forsvares prematur fødsel ettersom babyer født i live før 37 uker med svangerskapet er fullført. Hvert år blir 15 millioner babyer født premature i verden. National Center for Health Statistics of the Centers for Disease Control and Prevention rapporterer generelt data om tre kategorier av prematur fødsel: generell prematur fødsel (< 37 ukers svangerskap), moderat prematur (mellom 32 og 36 ukers svangerskap) og svært premature fødsler ( < 32 ukers svangerskap). Sene premature spedbarn blir født i en svangerskapsalder mellom 34 uker og mindre enn 37 uker.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

81

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Mahmoud Raafat Abdel-fadeil, professor
  • Telefonnummer: 0201001644429
  • E-post: mrafadeil@gmail.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Gravide kvinner som vil komme for svangerskapsavbrudd

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gravide kvinner som vil komme for å avbryte svangerskapet ved keisersnitt eller vaginal fødsel.
  • Svangerskapsalderen er mellom 28 til < 37 uker for tidlig fødsel og 37 til 40 uker for termin.
  • Aldersspennet for kvinner er mellom 18-40 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Akutte eller kroniske infeksjonssykdommer eller annen kronisk sykdom
  • Autoimmune sykdommer
  • PE komplisert med eklampsi, DIC eller HELP syndrom
  • Medfødt anomali i livmoren
  • Historie om traumer
  • Tvillingsgraviditet
  • Medfødte anomalier hos fosteret
  • Fostervekstbegrensning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1
Kvinner i prematur fødsel med GA < 36 uker.
2
Kvinner som ikke er i fødsel som gjennomgår elektiv keisersnitt med GA mellom 36 og 40 uker.
3
Kvinner etter spontan fødsel (uten å bli indusert) med GA mellom 36 og 40 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
P16 INK4a
Tidsramme: ett år
1. Evaluering av rollen til syklinavhengig kinasehemmer 2A (P16 INK4a) placental senescensmarkør for å forutsi fødselstiden.
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PR
Tidsramme: ett år
2. Lokal effekt av syklin-avhengig kinasehemmer 2A (P16 INK4a) placental senescensmarkør på progesteronreseptorekspresjon i human placenta.
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • P16 INK4a and PR

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere